郭瑞俊 郭佩俊 韩云彪 吴芃 杨小红 石岳

    氧化应激是由细胞过度产生的活性氧(reactive oxygen species，ROS)和亲电体引起的，而过量的ROS又可以诱导自由基链反应破坏细胞生物大分子如蛋白质、脂质和DNA等，并诱发一系列生活习惯性疾病，如心脑血管疾病、老化、2型糖尿病、癌症等[1-3]。机体形成了一套抗氧化防御体系以防ROS其积累，Nrf2作为一种重要的氧化还原敏感转录因子，能够诱导调控细胞内Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的组成型和诱导型表达，以改善机体的氧化应激，维持氧化还原稳态。Nrf2蛋白分子包含7个结构域，以Neh2为主，含有2个可以结合胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(kelch-like ECH-associated protein-1，Keap1)的位点，从而负调控Nrf2转录活性[4]。正常生理情况下，Nrf2被Keap1锚定在细胞质中，能够促使Nrf2发生泛素化且被蛋白酶体快速降解；当ROS或亲电体侵袭细胞时，Nrf2从Keap1中解离并快速进入细胞核，结合抗氧化反应元件(antioxidant response element，ARE)发挥抗氧化作用。被激活的Nrf2诱导调控下游一系列的抗氧化因子表达，HO-1是Nrf2调控的下游关键靶基因之一，主要在对抗氧化应激损伤中发挥重要作用[5]。因此，激活Nrf2以及HO-1是抑制氧化应激的有效策略。

    1 损伤

    1.1 脑损伤 兴奋性氨基酸毒性反应、线粒体受损、细胞凋亡等都可引起脑缺血再灌注损伤，而氧化应激损伤是其核心环节[6]。黄钢等[7]采用中动脉栓塞方法构建SD大鼠脑缺血损伤模型，与假手术组相比,脑缺血组大鼠神经功能损伤明显,脑梗死的面积增加,氧化应激因子及炎性因子的含量也有所增加；与脑缺血组相比,鹅不食草药物组与依达拉奉药物组能够明显改善大鼠神经功能,减少脑梗死面积,降低氧化应激因子与炎性因子的含量，上调Nrf2、HO-1 mRNA与蛋白表达，推测鹅不食草改善大鼠神经功能可能与Nrf2/HO-1信号的激活有关。

    潘亮等[8]探讨银杏达莫联合针灸促进大鼠创伤性脑出血(traumatic intracerebral hemorrhage,TICH)后神经功能恢复机制中发现，核磁共振下造模后小鼠脑组织有出血，银杏达莫组和银杏达莫联合针灸组Longa评分显著低于TICH组,且银杏达莫联合针灸组低于银杏达莫组；与空白对照组相比,TICH组逃避潜伏期明显高于空白对照组,而穿越平台次数明显低于空白组；银杏达莫组和银杏达莫联合针灸组的逃避潜伏期显著低于TICH组,而穿越平台次数显著高于TICH组,银杏达莫联合针灸组的逃避潜伏期显著低于银杏达莫组,而穿越平台次数显著高于银杏达莫组；TICH组的脑组织神经细胞凋亡率明显高于空白对照组,银杏达莫组和银杏达莫联合针灸组低于TICH组,银杏达莫联合针灸组低于银杏达莫组；TICH组大鼠脑组织中Nrf2和HO-1mRNA和蛋白水平明显高于空白对照组,银杏达莫组和银杏达莫联合针灸组高于TICH组,且银杏达莫联合针灸组高于银杏达莫组 ......