侯艺林 韩东东 宋光耀

    糖尿病一种严重危害人类健康的慢性代谢性疾病[1]。髋关节骨折是所有年龄段糖尿病患者死亡率升高的重要原因之一[2]。骨折风险预测工具(fracture risk assessment tool, FRAX?)是根据双能X线吸收法(dual X-ray absorptiometry, DXA)测量的股骨颈骨密度联合患者临床危险因素建立的预测模型，用于评估患者未来10年髋部骨折风险[3]。Fan等[4]分析表明糖尿病患者髋关节骨折风险显著升高。长期高血糖和低血糖事件的发生均可以增加糖尿病患者的骨折风险[5]。糖尿病视网膜病变导致的视力障碍、糖尿病足导致的行动障碍、低血糖事件、肌肉减少症等都是增加跌倒风险的重要因素[6]。然而FRAX?未纳入跌倒、糖尿病等危险因素，可能会低估糖尿病患者的骨折风险[7]。此外，糖尿病患者还可能存在某些DXA无法检测的骨骼特性，需要其他指标进一步评估[8]。骨转换异常最终导致骨骼微结构破坏，骨强度降低，骨折风险增加[9]。由于骨转换需要消耗大量能量，糖尿病引起的能量代谢障碍也会影响骨转换[10]。本文综述近年来关于不同类型糖尿病与BTMs关系的研究，为评估糖代谢与骨代谢的关系提供新的思路。

    1 常用BTMs的概述

    与DXA测量骨密度不同，BTMs可以对近期的骨代谢变化做出反应。由于尿液样本变异性较大，故临床通常使用血清或血浆样本检测BTMs。BTMs分为骨形成标志物和骨吸收标志物。

    1.1 骨形成标志物 骨钙素(osteocalcin, OC)是成骨细胞特异性表达的蛋白质，最初表现出作为骨形成标志物的潜力，发现OC也作为一种激素调节能量代谢，OC以羧基形式储存在骨骼外基质中，当破骨细胞骨吸收作用增强时，骨钙素脱羧基后生成羧化不全骨钙素(undercarboxylated osteocalcin，ucOC)。ucOC不仅可以促进骨形成，还通过骨-胰腺轴调节血糖稳态[11,12]。1型前胶原氨基末端前肽 (P1NP)是成骨细胞合成1型前胶原的过程中被蛋白酶分解的氨基末端多肽。1型胶原蛋白是骨基质的主要蛋白质，在骨形成过程中裂解为1型胶原蛋白的 N 端肽(N-terminal propeptide of type 1 procollagen, P1NP) 和 C 端肽。P1NP 被释放到循环中，其昼夜变异性小和室温下的稳定性高，且不受饮食因素影响，是最佳的骨形成标志物[13]。骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase ......