郝高媛 王凌 赵伊珂 邱其其 王博 肖凡雅 赵才郡 李艳玲

    鳞状细胞癌由皮肤表皮发展而来，表皮是保护人体的一种重要的免疫屏障，主要由排列成多层的角质形成细胞组成。基底膜带是由细胞外蛋白组成的一种机械屏障，分隔皮肤的表皮和真皮成分。角质形成细胞的增殖被限制在基底层，而基底层锚定在基底膜带上，在分化过程中，角质形成细胞迁移到上层(棘层、颗粒层和角化层)，随后退出细胞周期，依次激活相关的基因，从而产生有助于屏障功能的蛋白质和脂质[1]。角化形成细胞增殖和分化的失调是cSCC发生、发展的基础。已有多条分子通路参与了cSCC的发生发展。细胞的生长、运动和存活受到体内稳态环境所发信号的严格控制。这些信号由细胞表面受体接收，并由不同的信号通路处理，以触发特定的细胞反应。已经在不同的通路成分中发现了一些突变，超出信号调节的限制导致细胞不受控制的生长。失调的信号通路在皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma，cSCC)的发病机制中起着非常重要的作用，关于cSCC发病机制中各种通路的深入研究有助于确定新的药物靶点和开发有效的治疗方法。本文将对皮肤鳞状细胞癌中涉及的各种信号通路展开详细的阐述。

    1 CSCC概述

    cSCC是一种侵袭性的非黑色素瘤皮肤癌(non-melanoma skin cancer，NMSC)，是全球第二位常见的皮肤癌症，其发病率不断增加。cSCC占皮肤恶性肿瘤的20%，占皮肤癌(不包括黑色素瘤)死亡总数的75%左右[2]。在我国，患cSCC的≥60岁人群约有29.7万人，中位发病年龄为57岁，男女比约2.08∶1。cSCC的病因是多因素的，包括环境、免疫和遗传因素。绝大多数的流行病学和实验研究都认为累积暴露于紫外线(UV)辐射是cSCC发病的主要环境危险因素[3]。紫外线辐射的三种亚型(A、B、C，以波长区分)只有UV-A和UV-B被认为与皮肤癌的发病机制相关。虽然UV-B的每日剂量比UV-A要低得多，然而，UV-B却更加危险，因为它可以被细胞核DNA和表皮中的蛋白质强烈吸收，从而对表皮角质形成细胞产生影响。在紫外线照射的刺激下，表皮基底层的黑素细胞通过产生黑素来吸收紫外线，因此，肤色较深的个体患皮肤癌的几率要低得多，因为他们具有较高水平的光保护色素。然而，如果反复暴露在强烈的紫外线辐射下，这种保护很容易失效，接下来会出现皮肤损伤。与间歇性和强烈的日晒常增加基底细胞癌(basal cell carcinoma，BCC)的风险相对比，cSCC的风险主要与累积的日晒量有关。除紫外线辐射外 ......