张志梅 费雯婕 齐翠娟 潘新艳 王芸 聂倩 宋光耀

    目前认为2型糖尿病是环境、饮食、遗传及免疫因素相互作用，引起胰岛β细胞功能失调，从而导致胰岛素抵抗或胰岛功能衰竭，患者血糖升高[1]。大量临床及基础研究表明，胰岛素抵抗与炎症、氧化应激等有关[2]。二甲双胍是2型糖尿病患者的一线用药[3]，它主要通过减少肝脏葡萄糖的生成和增加肌肉葡萄糖的摄取降低血糖。除此之外，二甲双胍具有抗炎作用，国外一项临床研究发现，二甲双胍治疗2型糖尿病患者，肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-β(interleukin-β，IL-β)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量明显降低[4]。此外，在高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型中仍然观察到了二甲双胍的抗炎作用[5]，但是其作用机制尚未明确。有研究报道二甲双胍通过依赖于toll样受体4表达的下调和过氧化物酶体增殖物激活受体γ活性的上调来抑制炎性反应[6]。研究提示，二甲双胍不仅可以通过依赖于AMP活化蛋白激酶(AMPK)的途径抑制核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)，还可以增加一氧化氮(NO)的产生和通过AMPK激活抑制聚ADP核糖聚合酶1(PARP-1)途径来抑制炎性反应，从而改善胰岛素抵抗[7]。细胞信号转导抑制因子3(Suppressor of cytokine signalling 3,Socs3)属于细胞因子信号抑制物家族成员之一,在细胞因子和生长相关因子信号通路中起负性调节作用。此外，Socs3参与了炎性疾病的发生发展[8]。国外研究发现，在肥胖状态下，Socs3表达升高，并且参与了瘦素和胰岛素信号转导的抑制，而降低Socs3的表达可提高胰岛素敏感性[9]。此外，Socs3水平增加可导致IRS1磷酸化降低，以及胰岛素刺激后GLUT4易位，胰岛素抵抗发生[10]。因此，Socs3可作为2型糖尿病患者治疗的潜在靶点。本研究主要探讨二甲双胍对糖尿病患者Socs3及IL-6、CRP等炎性因子影响，从而为胰岛素抵抗提供新的预测指标，并为二甲双胍的临床作用提供新的方向。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2019年12月至2021年3月在河北省人民医院内分泌门诊就诊的初发2型糖尿病患者110例为2型糖尿病(T2DM)组 ......