郭放 姚远 易正辉

    米安色林于1966年合成，刚开始的资料并没有显示其可能的抗抑郁作用，但随后的临床药理学研究表明它是一种有效的抗抑郁药，并且与三环类抗抑郁药相比，有更少的抗胆碱能作用和心脏毒性[1]，米安色林和米氮平一样，同属NE能及特异性5-HT受体拮抗剂(NaSSA)类抗抑郁药物，通过阻断去甲肾上腺素α2自受体和异受体，选择性阻断5-HT2型受体和5-HT3型受体，同时阻断H1受体来发挥其抗抑郁、抗焦虑、促睡眠的作用，不过与米氮平不同，米安色林还具有强效的α1受体拮抗作用，α1受体拮抗作用联合H1受体拮抗作用，有效阻断脑内唤醒系统，镇静作用更为明显[2]。国外有关米氮平的临床研究较多，而米安色林研究较少，国内近年来有关米安色林的研究日益增多，因此本文对米安色林的药理作用机制及临床研究进行综述。

    1 药理学机制

    图1 米安色林化学结构

    盐酸米安色林的分子量为300.08。米安色林为NE能及特异性5-HT受体拮抗剂(NaSSA),能阻断去甲肾上腺素α2自受体和异受体，增加NE和5-HT在突触间隙的浓度，起到抗抑郁、抗焦虑、促进睡眠作用，并能选择性阻断5-HT2型受体和5-HT3型受体，减少性功能障碍和恶心呕吐的副作用，同时阻断H1受体，具有镇静作用。但其并不能抑制去甲肾上腺素的再摄取。米安色林有左旋和右旋两种对映体，其都有药理活性，但两种对映体的抗抑郁活性都比消旋体低，因而临床使用的是消旋体。米安色林口服吸收后2 h在体内达到峰值(Cmax)，主要分布于脑、心、肝等器官，血浆的半衰期为(9.6±2.1)h，清除半衰期为(16.1±6.8)h[3]。米安色林生物利用度较低，约为30%，有首过效应。血浆蛋白结合率96%，口服6 d达稳态血浓度，治疗血浓度为25～70 ng/ml[4]。95%的米安色林经肝脏代谢，途径为去甲基、8-羟化和N-氧化，最后由肾脏排出。其中，去甲基代谢物对突触前α受体的拮抗比米安色林稍弱；而对5-HT再摄取的抑制比米安色林稍强，但比丙咪嗪弱得多。8-羟化代谢物对5-HT和NE的摄取均无抑制作用 ......