黄晶 雷玉华 华晓芳 周慧 朱贤林

    急性心肌梗死是临床中常见的一种心血管疾病，具有较高的致死率，在急性心肌梗死早期常常表现为冠状动脉急性、持续性因缺血、缺氧导致心肌细胞大量死亡，是导致患者出现心肌重构，引发心力衰竭的主要原因[1,2]。PI3K/AKT/GSK3β可以促进心肌细胞增殖分裂，活化多种效应分子，在心肌细胞的存活方面发挥着关键作用，同时可以作为治疗急性心肌梗死的关键分子靶点[3,4]。miRNA在多种心血管系统中均有表达，在心脏发育、心率失常、心肌重构、心肌细胞凋亡等病理变化中均有参与[5]。miR-208在心肌组织中显示特异性表达，具有较高的保守性。本文旨在研究基于PI3K/AKT/GSK3β信号通路研究下调miR-208a对急性心肌梗死模型大鼠的干预作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 本文选取健康、清洁级SD雄性大鼠40只，体重220～260 g，均由华北理工大学提供，合格证号:SYXK(冀)2020-007。鼠龄6～8周。大鼠均给予常规饲养，自由饮水，黑/白光照交替12 h，温度为20～25℃，湿度为40%～50%。

    1.2 方法

    1.2.1 急性心肌梗死模型建立：本文参考李晓琳等[6]的文献建立模型：模型制备前12 h大鼠禁食，将大鼠麻醉后在胸前备皮，将大鼠头、四肢固定，腹部朝上，常规消毒。在大鼠左侧胸部第3、4肋间作横切口，肌肉层分离后，将其胸腔撑开，确定心脏位置，心包膜撕开，心脏完全暴露后，找到左冠状动脉前降支，在其2～3 mm 处使用6-0带针线穿过前降支，结扎，将切口缝合。假手术组不做结扎，只穿线。发现大鼠左心室变白，心率减缓，Ⅱ导联心电图ST段抬高，表现为弓背向上型，说明模型建立成功。40只大鼠成功37只。

    1.2.2 分组及干预：37只中有10只为假手术组，其余为模型组、空白组、miR-208a转染组，每组9只。下调miR-208a通过敲低miR-208a实现，100 nmol/L转染miRNA抑制剂转染miR-208a，分为miR-208a转染组，空白组使用100 nmol/L转染miRNA抑制剂转染无意义序列 ......