冯月英 施惠华 戴蓉芳

    心血管疾病发生与心肌梗死的发生密切相关，心肌梗死(myocardial infarction,MI)是心血管高发疾病，随着生活压力增加及生活习惯的改变，MI发病率逐渐升高并呈现年轻化趋势，致死率较高严重威胁人们的生命安全[1,2]。心肌梗死及缺血性心脏疾病均可以导致心脏功能不全，受神经内分泌及细胞内通路等因素改变会诱发心肌细胞与胶原网状支架及细胞外基质等发挥一系列形态结构改变及功能重构[3]。心室重构发生发展与多种基因表达异常相关，Gp130是白介素-6家族受用的受体信号及传导子，在全身组织内均有所表达，在心肌细胞中可被检测到，并可通过与上游相关配体结合后激活下游因子可加快心脏重构[4]。Janus酪氨酸激酶(Janus kinase,JAK)属于一类非受体型酪氨酸激酶，JAK2是其下游成员之一，在心血管发生发展中具有重要作用。相关研究认为，JAK2活性被抑制可诱导心肌组织损伤，进一步参与心肌梗死及心力衰竭等相关疾病发生发展[5]。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)是重要的丝裂原活化蛋白激酶，可发挥细胞信号内外传导作用并可调节细胞生长、发育及死亡等多种生理反应过程。在心肌梗死中JNK表达升高可增加心肌细胞氧化应激损伤加快凋亡[6]。文献证实，在缺血心肌梗死的大鼠心肌组织中检测出多种miRNA水平异常，其中miR-21水平显著高于健康人，说明miR-21表达降低可增加后心肌损伤[7]。miR-21属于miRNAs其中之一，起初被认为具有加快癌细胞增殖扩散的作用，目前已经证实在心脏、肝脾及肠道组织中均发挥作用。研究表示，miR-21是心脏特异性小分子RNA，在成人心脏中有所表达，当发生心肌梗死时miR-21激活可减少心脏重构[8]。观察miR-21通过调控gp130/JAK2对心肌梗死大鼠心室重构、JNK信号通路及心肌保护的作用，为心肌梗死的临床治疗提供参考方法。

    1 材料与方法

    1.1 实验大鼠 实验中均为(Sprague Dawley)成年40只雄性大鼠，体重240～260 g，鼠龄4～5周，在广东省医学SD大鼠中心购买。动物许可证号：SYXK(粤)2019-0020，在通风且干净的环境中对大鼠进行饲养，5只大鼠1个笼子，温度23℃左右，湿度50%左右，黑夜白昼交替循环，自由进食标准颗粒饲料，饮干净饮用水。于开始实验前，适应环境饲养1周。动物实验的实施严格遵照《实验动物护理和使用指南》，在所有实验中严格遵守国际疼痛学会使用指南，尽可能减少大鼠的使用量 ......