蒋志虎 马竞 王小东 闫雪 张燕 许金鹏 王潇伟

    脓毒性休克影响重症监护患者，是导致患者死亡的主要原因之一[1]。心肌功能障碍是常见并发症，会显著增加脓毒症休克患者的死亡率[2]。先前关于感染性休克的研究集中在炎性介质(包括肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β)的产生以及对肝、肺和肾组织的损害上[3]。心肌抑制是脓毒症器官功能障碍的公认表现。然而，感染性心功能不全的各种机制仍不清楚，目前没有一种专门针对心肌功能障碍设计的治疗策略已被证明对感染性休克患者有效[4]。TGF-β1/Smads信号通路是研究最多的信号转导级联之一，对于参与免疫和炎性反应的细胞因子受体信号传导至关重要。TGF-β1/Smads信号分子结合细胞因子和炎性细胞因子(包括 TNF-α、IL-1β 和 IL-6)基因启动子区域中的特定核苷酸序列，诱导基因表达[5,6]。研究表明，在脓毒症大鼠肺组织中，TGF-β1/Smads信号通路被激活，TNF-α和IL-6的表达增加[7]。抑制TGF-β1/Smads通路可减轻败血症大鼠的多器官功能障碍[8]。因此，阻止TGF-β1/Smads信号通路的激活以减少炎症可能对感染性休克患者具有临床益处。氧化苦参碱(oxymatrine, OMT)是中药苦参的主要活性成分，已得到充分研究，其抗炎活性已在实验动物模型和临床研究中得到证实[9]。OMT 具有多种生物活性，包括清热解毒、抗炎、抑制肝纤维化、升高白细胞、抗柯萨奇病毒和调节免疫以及药理作用的其他方面[10]。已确定OMT可抑制内毒素血症小鼠的肺组织损伤，该机制与LPS识别受体表达的调节和下游炎性因子表达的下调有关[11]。这些结果表明OMT在抗炎反应中起着至关重要的作用，并且与本研究的假设一致，即OMT可以通过抑制TGF-β1/Smads信号通路的激活来预防感染性休克引起的心肌损伤。本研究对大鼠模型进行了盲肠结扎和穿刺(CLP)，以检查OMT对脓毒性休克心肌损伤中TGF-β1/Smads信号通路抑制的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验试剂 OMT购自宁夏启元药业有限公司(中国银川)。地塞米松购自湖北天药制药有限公司(中国湖北)。考马斯亮蓝蛋白定量试剂盒购自南京建成生物工程公司(中国南京) ......