李伟 刘洋 李一 姜云发 范卫泽 苗青 谷新顺

    总体上看，中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段，根据推算心血管病现患人数3.30亿，其中冠心病1 100万[1]。目前，心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，中国心血管病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题，防治心血管病刻不容缓[1]。随着医学诊疗水平的不断提高，冠脉造影发现冠脉多支多段病变越来越常见，占全部冠脉造影的50%～60%[2,3]。相对于单支冠脉病变，多支血管病变对心肌供血的影响更为严重，更容易发生急性心肌梗死、恶性心律失常、心力衰竭、心源性休克甚至猝死等严重不良心血管事件[4,5]。我国多项前瞻性队列研究已证实，胆固醇是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)最重要的、且有因果关系的危险因素，血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高可预测冠心病发病危险，LDL-C升高是我国2017年心血管疾病死亡的第三大危险因素，仅次于高血压和高钠饮食[6]。我国一项队列研究20年随访结果显示，LDL-C水平与ASCVD发病风险呈显著正相关[7]。依洛尤单抗是一种抑制前蛋白转化酶枯草溶菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)的单克隆抗体，通过抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合，导致清除血液中低密度脂蛋白的LDLR数量增加，从而降低LDL-C水平。FOURIER研究已表明，他汀基础上联合依洛尤单抗不仅能显著降低LDL-C水平(较安慰剂组平均下降59%，绝对值降低56 mg/dl)，同时还可显著降低主要不良心脑血管事件风险15%[8]。故本研究拟针对ASCVD冠脉多支病变患者，在他汀治疗基础上加用依洛尤单抗，随访观察半年，评价依洛尤单抗对患者的血脂水平、主要不良心血管事件(MACE)的影响及药物安全性，为依洛尤单抗未来在我国心血管病临床上的广泛应用提供理论依据，以期更好地降低此类患者的再住院率及死亡率。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 本研究纳入了2020年1～6月于河北医科大学第二医院就诊的ASCVD行冠脉造影检查后明确为冠脉多支病变的患者200例。河北医科大学第二医院伦理委员会批准我中心开展本研究。本研究为单中心、前瞻性、注册研究，按照注册结果分为以下2组：试验组(n=100例)：他汀降脂治疗基础上，加用依洛尤单抗(美国AMGEN公司生产)，140 mg每2周皮下注射一次。对照组(n=100例)：仅他汀降脂治疗。

    1.2 纳入与排除标准

    1.2.1 纳入标准：①年龄40～75岁；②临床诊断为ASCVD冠脉多支病变(至少2支主要心外膜冠状动脉或其主要分支 ......