段素霞 赵梦川 张丽霞 赵紫薇 陶曙光 金立臣 宋海龙 崔晓薇 李贵霞

    先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)是指胎儿在宫内发生的心脏或大血管结构异常而引起的先天性心血管畸形，是一种最常见的出生缺陷，其发病率在活产婴儿中为0.05%～13.8%[1]。已知的CHD病因除少数是由单基因突变或染色体畸变外，大多数的CHD被认为是由环境因素和遗传因素共同作用的结果[2-4]。大量研究结果提示，高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)血症可能与CHD的发生有关，而叶酸与Hcy的代谢密切相关，叶酸缺乏可使Hcy水平增高[5]。参与叶酸转运及代谢的关键酶包括5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylene tetrahydrofolate reductase, MTHFR)，蛋氨酸合成酶(methionine synthase, MS)以及蛋氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase, MTRR)等。有研究认为以上基因多态性位点突变可以通过改变蛋白质的结构导致相应酶的活性减弱，从而直接或间接影响体内叶酸和Hcy水平，进一步干扰胚胎期心血管和神经等发育[6-8]。针对母亲Hcy以及叶酸水平与CHD、唇腭裂、染色体异常等多种出生缺陷的关系研究已见报道[6-9]，但对母亲在妊娠时体内的血清Hcy及红细胞叶酸水平联合相关基因多态性来分析其与子代发生CHD的相关研究尚少见。本研究通过检测孕有CHD胎儿孕妇与正常妊娠孕妇的血清Hcy、红细胞叶酸水平及MTHFR-C677T和A1298C位点、MS-A2756G及MTRR-A66G位点的基因多态性，来进一步分析其与子代CHD发生的相关性 ......