杨逸铭 赖良海 关登海 柳建军

    脓毒血症(sepsis)是由于机体对外来炎性因子反应失调引起的全身炎性反应综合征，每年全球重症脓毒血症患者高达180万[1]。李恭会等[2]指出尿源性脓毒血症发生率为0.5%～5%，其中脓毒血症性休克患者的病死率为28.3%～41.4%。尿源性脓毒血症起病初期症状不明显、进展迅速、病情凶险、病死率极高[3]。大肠埃希菌是尿源性脓毒血症最常见的革兰氏阴性菌致病菌，主要由其细胞壁上的脂多糖致病(lipopoly saccharide,LPS)[4]。LPS诱导Toll样受体(toll liker eceptors,TLRs)信号通路激活单核/巨噬细胞内信号传导，引起宿主细胞因子失衡、免疫细胞功能改变及调亡，最终可能引起患者休克或死亡[5]。当微生物LPS入侵机体后，首先激活机体的单核/巨噬固有免疫反应，早期爆发性释放使机体的固有免疫和特异性免疫系统使机体发生重要变化，如单核/巨噬细胞功能改变、细胞因子失衡、免疫细胞凋亡等，提示患者已经进入尿源性脓毒血症免疫抑制状态[6]。至今无特效免疫治疗方法，尿源性脓毒血症造成患者多器官功能衰竭需要ICU监护治疗，对患者造成重大经济损失、严重危害患者的生命健康。目前对于尿源性脓毒血症主要在早期诊断、早期干预及有效的对症治疗。因此，对单核/巨噬细胞在尿源脓毒血症机制的研究进行综述。有助于临床治疗尿源性脓毒血症、提高患者生存率提供可靠依据。

    1 目前尿源性脓毒血症的研究

    尿源性脓毒血症主要是上尿路梗阻引起泌尿系感染，引起梗阻最常见病因是输尿管结石。当宿主固有免疫系统的模式识别病原体或损伤相关分子模式产生促炎细胞因子时，脓毒血症复杂的发病机制就开始了。首先侵入病原体启动先天免疫系统迅速发展适应性免疫系统，最后导致免疫抑制。脓毒血症由第三个国际共识的脓毒症和脓毒性休克(脓毒症-3)定义为“由于宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍”[7]。但脓毒血症诊断的临床标准在重症医学科之外，qSOFA评分用于败血症三个标准组成：精神状态改变(格拉斯哥昏迷评分)、收缩压≤100 mm Hg和呼吸频率≥22次/min。如果符合≥2项标准，患者被视为高风险患者[8]。但由于尿源性脓毒血症初期症状不明显、病情进展快、病情凶险。所以早期诊断，早期目标导向治疗显者尤为重要，包括血浆和泌尿道中抗菌药物的最佳药效暴露；还要重视尿路并发症的识别和控制，如观察患者血压、呼吸频率、脉搏、肢体温度及神志变化。另外，临床中常用早期感染指标包括有降钙素原(PCT)、白细胞计数、C-反应蛋白(CRP)、血小板、纤维蛋白原、D-二聚体、白细胞介素6等炎性指标[9] ......