程琳 贝雨峰 李荷云 李成俊 李向东 毕瑞杰 刘建琳 张建

    膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，每年约有430 000例新发病例和165 000例死亡病例。尽管治疗方法最近取得了进展，但晚期膀胱癌患者的预后仍然较差，其5年总生存率仅为20%[1,2]。膀胱癌的发展包括肿瘤抑制基因的遗传变化,许多基因的分子改变与膀胱癌的发展和预后有关。因此，迫切需要阐明膀胱癌的潜在分子机制，并找到治疗该疾病的新分子靶标。肿瘤发生与细胞周期、增殖相关的某些特定蛋白有关。真核肽链释放因子(eRF)是新生肽链释放的一组重要蛋白质，包括型eRF1、eRF3。eRF3a是哺乳动物蛋白质翻译终止过程中的主要因素，eRF3a主要由G1到S相变1蛋白(GSPT1)编码。研究确定，胃癌、肺癌、前列腺患者中的GSPT1显着增加[3]。最近的研究表明，GSPT1是骨髓恶性肿瘤增殖和分化的介体，其降低可导致急性髓细胞白血病(AML)中的细胞周期停滞和细胞凋亡[4]。此外，GSPT1可以重新排列以形成融合基因，GSPT1在慢性粒细胞白血病的疾病进展中起重要作用；还与肝细胞癌(HCC)的上皮-间质转化有关[5]。生物信息学表明，信号转导子和转录激活子3(STAT3)是GSPT1的下游靶分子，积累的证据表明，STAT3作为癌基因起作用，并且是炎症和癌症之间的关键纽带[6]。 STAT3诱导了鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)的上调，后者相互激活STAT3，导致持续的IL-6释放，从而促进B16黑色素瘤和MB49膀胱癌模型的肿瘤发生和转移[7]。目前笔者尚未发现关于GSPT1/STAT3信号通路与膀胱癌关系的研究，本研究拟探讨GSPT1在膀胱癌组织中的表达及对STAT3信号的影响，为膀胱癌的治疗提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2015至2021年张家口市第一医院泌尿外科通过全膀胱切除术获取的69例癌组织标本和69例相邻的非恶性组织标本(癌旁组织)。所有组织标本经确认并归类为TCCB。 通过组织学检查。 根据UICC指南评估组织学等级和分期，包括低分化21例，中分化23例，高分化25例。切除后立即将样品冷冻在液氮中。所有患者已获得知情同意，并且研究方案已得到机构研究伦理委员会的批准。

    1.2 研究方法

    1.2.1 免疫组化法测定GSPT1表达及判定标准:将组织标本用10%中性甲醛固定，包埋在石蜡中，并准备5 mm厚的切片。将石蜡包埋的组织切片在柠檬酸钠缓冲液中脱蜡，重新水化并微波处理30 min，以修复抗原表位。将组织切片与3%H2O2孵育并用山羊血清封闭 ......