徐梦娇 廖应英 孙泽群

    神经内分泌肿瘤(NENs)是源于肽能神经元及各类神级内分泌细胞高度异质性的肿瘤,能够分泌肽类激素、血管活性肽以及神经胺等。1997至2012年，NENs的发病率增加了6倍多,局部和区域性NENs的发生率高于伴有远处转移的[1],各部位的NEN均有增加，尤其是胃神经内分泌肿瘤(G-NENs)，它占所有消化NENs的8.7%～23%。美国SEER数据库统计结果[2],2012年NENs的发病率已增加到6.98/10万。2015年从癌症登记处获得的多国数据,癌症的患病率在欧洲为0.32/10 000，美国为0.17/10 000，在日本约为0.05/10 000[3]。WHO最新的神经内分泌肿瘤分类[4]是从分化好的NETs到分化差的神经内分泌癌(NECs)或混合腺神经内分泌癌(MANECs),分化好的G-NETs又分Ⅰ～Ⅲ型,除了3种传统的亚型外，可能还存在与高胃酸血症和高胃泌素血症相关的病例。每种类型之间有流行病学、病理生理学、内镜和组织学等各方面差异，影响预后、治疗和随访，强调了高胃泌素血症在其中的作用及围绕其治疗方面的进展。概述了G-NETs在全世界的研究现状，阐述了目前公认的治疗方法便于进行参考交流。

    1 G-NENs临床分型

    临床分型对于G-NENs的治疗和预后尤为重要,关于G-NENs分型的界定争议不断，ENETS指南共识多版本间存在争议[5-8],指南明确了分化良好的G-NETs分型,分化差，恶性度高的G-NEC的单独列出,G-NEC不再列为G-NETs Ⅳ型，国内G-NENs沿用新版的WHO三型分类法不再使用4型分类法,3个亚型的临床特征、病理生理、侵袭性和预后各异。

    与其他消化系统神经内分泌肿瘤不同,G-NENs根据发生原因及分化程度有其特有的临床分类分型。Ⅰ型G-NETs约占G-NETs总数的80%～90%,多见于女性,是G-NETs中最多见的[6]。血清胃泌素水平升高,主要与自身免疫性萎缩性胃炎有关(type A-chronic atrophic gastritis,CAG)，CAG导致胃酸血症，负反馈作用于胃窦G细胞增生，导致高胃泌素血症，刺激胃体、胃底部的肠嗜络样细胞(entero chromaffinlik cell，ECL)异型增生。病理分级多为Gl、G2,分化好,恶性程度不高,多数会有复发，远处转移罕见,预后相对较好。Ⅱ型G-NETs较为少见,约占G-NETs的5%～6%,与发生在胰腺和十二指肠的G细胞瘤胃泌素瘤和1型多发性内分泌腺瘤(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN-1)相关,表现为高胃酸血症,高胃泌素血症介导ECL细胞异质增生 ......