吴颖越 李燕

    脓毒症被定义为一种宿主对感染反应失调引起的危及生命的多器官功能障碍的综合征。脓毒症休克是脓毒症的一个亚型，其循环、细胞和代谢异常严重到足以增加死亡率[1]。有部分研究显示脓毒症患者中有50%以上可能合并心肌损害，主要为心肌舒张功能障碍[2，3]。脓毒性休克病情进展迅速，尽管经过积极治疗，但病死率仍较高，自主神经功能障碍和心动过速与脓毒症休克预后不佳有关，死亡率>70%[4，5]。大量报道示β受体阻滞剂在调节血流动力学、代谢及免疫功能等方面可以发挥重要作用，在脓毒症及脓毒症休克早期运用β受体阻滞剂可以减慢心率、减少死亡率，改善预后。阻断β3肾上腺素能受体可通过维持心脏能量代谢和线粒体生物合成改善心功能和死亡率。β3肾上腺素能受体可能是治疗脓毒症相关性心力衰竭的代谢靶点[6，7]。本文从β受体阻滞剂的作用机制、效果等方面论述其在脓毒症及脓毒症休克的应用进展。

    1 脓毒症及脓毒症休克对重要脏器的影响

    1.1 对心脏的影响 脓毒症进展迅速，尽管其致病机制尚不完全清楚，但会导致全身各个器官功能受损，尤其是心脏功能最容易被损伤，并且这个损伤过程与多种细胞因子相关[8]。有研究提出，在脓毒症患者中50%以上会出现脓毒症诱导的舒张性心功能障碍[2]，是预测患者死亡的独立危险因素。脓毒症诱导的心舒张功能障碍，不能提供充足的氧气及代谢底物以满足机体组织需求[2]。

    脓毒症及脓毒症性休克状态下，一方面，机体可能产生大量的儿茶酚胺，导致心动过速，加大心肌耗氧量，同时心率快致舒张充盈时间缩短，可能影响冠状动脉的灌注，这些可进一步致心肌功能失调，最终患者的临床预后较差[9]。另一方面，对于脓毒症及脓毒症休克患者，在治疗过程中，可能导致机体内去甲肾上腺素或肾上腺素的浓度增加，肾上腺素会加强儿茶酚胺对心脏的毒性作用，可能会致心肌损害，加重病情或影响预后。

    1.2 对肾脏的影响 急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是脓毒症常见的严重并发症，在ICU脓毒症患者出现AKI的可能性，明显高于其他原因。随着对脓毒症的深入研究，现在部分研究者支持其发病机制是由于出现免疫系统失调、过度炎症和凝血功能紊乱之间的复杂相互作用，导致微血管功能障碍、内皮损伤、白细胞/血小板激活并形成微血栓、上皮小管细胞损伤和功能障碍而引起的肾脏损伤[10]。

    1.3 对脑的影响 脓毒症及脓毒症休克的病情进展过程中，脓毒症脑病是其严重并发症之一，有研究发现脓毒症脑病与重症监护病房高死亡率密切相关[11]。目前认为脓毒症引发脓毒症脑病的可能原因是：(1)脓毒症期间会有大量的炎性因子释放 ......