马春玉 牛萍 王新娜 于子乔 于俊超 王旭 董富香 赵德喜

    脑卒中是世界范围的公共卫生问题，位列全球死亡原因的第2位[1]。我国的形势更为严峻，脑卒中死亡人数约占年总死亡人数的1/4[2,3]。蛋白组测序是研究基因表达调控机制的一个重要工具[4]。近年来，研究人员在进行疾病机制阐释和新药研发的过程中，广泛应用蛋白质组学技术。在疾病研究方面，该技术对阐明肿瘤、糖尿病和呼吸系统疾病的病理过程具有重要意义[5-8]。在药物研究方面，蛋白质组学的应用为药物作用机制[9]及中药新药的研发[10]提供了新思路。在中医药防治重大疾病的研究中，越来越多科研工作者认识到应用蛋白质组学技术的重要性。通过对疾病及新药的研究，以期得到预测、治疗疾病及预测预后的生物学标志物，在此基础上开发新药物，以推进精准医学的发展和人民健康水平的提高。中医早在《内经》一书中就对脑卒中有了相关阐述，后世医书中也不乏对这一疾病的记载。总结各代医家对本病认识的相关论述，并基于现代人体质、发病特点等因素，现代中医学家们已总结出本病的病因病机，而基于病因病机而发展出来的治则、治法、方剂，指导了很多中医人的临床应用，且治疗效果显著。研究发现，脑血管病可归因于单基因遗传病的人群极少，故脑卒中损伤人体的途径并不是单一的，而是多种因素共同影响的结果[11]，如通过兴奋性氨基酸[12]、谷氨酸[13]等代谢产物的毒性作用、凋亡细胞的激活[14]、小胶质细胞活化[15]等共同作用。另外，本病伴发疾病较多，是一系列疾病共同作用的结果[16]。脑梗死、脑出血等既是国际上的重大疾病，又是疑难、复杂疾病的病种,是中西医临床与基础研究的热点。中医药疗法在治疗疾病时能够多靶点、多途径的干预疾病病理过程的发生发展，中医药在防治本病上优势显著。应用蛋白质组学技术阐释中医药防治脑卒中的研究已取得了很大的进展。本文将近10年基于蛋白质组学的中医药防治脑卒中的研究作如下综述。

    1 蛋白质组学在揭示脑卒中发病机制、诊断中的应用

    蛋白质组学是通过各种技术手段对蛋白质在生物体内的表达进行多层次评估，从而掌握复杂的生理病理过程[17]，即获得蛋白质水平上的关于疾病发生、细胞代谢等过程的整体而全面的认识。近年来，蛋白质组学技术为脑卒中发病机制的研究提供了新思路，如帮助研究人员从蛋白质水平上更好地认识复杂的颅内、颅外脑血管体系损伤的可能原因，认识卒中发生相关的生物学通路[18]。越来越多的学者开始研究脑卒中发病机制及病程中的特异性标志物。

    1.1 发病机制 蛋白质聚集严重影响神经退行性疾病中的细胞活力[19] ......