蒋鹏 孙聪聪 陈光敏 周厚地

    Woodhouse-Sakati综合征(Woodhouse-Sakati syndrome，WSS)也称为性腺功能减退、脱发、糖尿病、智力低下和锥体外系综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，由DCAF17(既往被称为C2orf37)基因纯合或复合杂合突变引起，以显著的内分泌系统、神经系统以及外胚层器官病变为特征[1-5]。患者多为近亲结婚生育的后代。1983年沙特阿拉伯的Woodhouse等[6]首次报告了2个家系共计6例患者(男、女分别3例)[6]，患者临床表现为性腺功能减退、不同程度的脱发、高血糖、智力减退、听力下降以及心电图异常，被命名为WSS，此后陆续有其他WSS病例被报道。本病临床表型异质性高，临床症状和体征表现多样。其中大部分WSS患者来源于中东地区。目前全世界范围内报道的WSS患者不足100例，我们团队于2021年报道了国内首个WSS家系[7]。本文就WSS临床特征、诊断及治疗予以综述。

    1 临床特征

    1.1 内分泌系统

    1.1.1 性腺功能减退：WSS患者均存在性腺功能减退，表现为青春期延迟、早期Tanner分期及第二性征缺乏，女性患者多为高促性腺激素性性腺功能减退，而男性患者多为低促性腺激素性性腺功能减退，有部分患者性腺功能减退分类不明确(既不符合高促性腺激素性，也不符合低促性腺激素性)[8]。女性通常存在原发性闭经、子宫及卵巢发育不全[2,8]，男性患者外生殖器及睾丸大小正常或偏小，睾丸通常处于正常位置[2,6,8]，但Rachmiel等[9]描述了1例WSS患者存在隐睾症。Woodhouse等[6]报道了1例女性患者卵巢的病理学检查为纤维组织而无可识别的卵母细胞，1例男性患者睾丸活检提示精子发生过少，以支持细胞占优势以及少量睾丸间质细胞，部分生精小管萎缩伴有基底膜增厚。Agopiantz等[8]报道1例男性患者精液分析为无精子症。患者通常不伴有嗅觉缺失或减退。

    1.1.2 糖尿病：Agopiantz等[8]提示约63.9%(23/36)的病例报告有糖尿病，而≥25岁人群中患有糖尿病的比例高达93.8%(15/16)，<25岁患者人群中高血糖的比例仅40.0%(8/20)，提示WSS患者随着年龄的增长，糖尿病的发病率有增加趋势。胰岛素依赖型糖尿病及非胰岛素依赖型糖尿病均有报道[2]。患者通常青年起病[10]，表现为高血糖伴不适当的低血清胰岛素水平[6]，提示WSS患者存在胰岛β细胞功能损害，但无自身免疫型糖尿病依据[6,8]。目前笔者未发现WSS患者发生糖尿病酮症酸中毒的报道 ......