赵莹 赵晶

    脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI)是指脑缺血一定时间后再次恢复血液供应，脑功能出现更加严重的组织损伤和功能障碍。脑细胞缺血缺氧坏死、再灌注过程引发的炎性反应、脑水肿等病理过程均可引起神经细胞凋亡、坏死，造成患者神经功能缺损，是缺血性卒中发生的主要环节，也是缺血性脑血管疾病患者预后不良的重要因素[1-3]。目前，CIRI尚无特异性防治措施，临床多以对症治疗为主[4]。因此，深入研究脑缺血再灌注损伤的病理生理机制，寻找防治CIRI的有效药物具有重要的临床意义和社会价值。酒石酸布托啡诺(butorphanol tartrate)是一种混合型阿片受体激动拮抗剂，广泛应用于临床镇痛治疗[5,6]。有研究报道，酒石酸布托啡诺通过MAPK信号通路和抑制线粒体凋亡对心肌缺血再灌注损伤起保护作用[7,8]。然而酒石酸布托啡诺在CIRI方面的研究尚无明确报道，因此，本研究探究酒石酸布托啡诺对大鼠CIRI的改善作用，并进一步分析其作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料 8～12周龄健康雄性SD大鼠80只，均为清洁级，体重220～240 g，由辽宁中医药大学实验动物中心提供[(生产许可证号：SCXK(辽)2019-0001]，饲养于室温(23±2)℃、相对湿度45%～60%、12 h昼夜节律的环境，标准饲料喂养，自由饮水、进食。酒石酸布托啡诺(纯度>98%，规格：10 mg,湖北恩星生物科技有限公司)；尼莫地平(纯度≥98%，上海麦克林生化科技有限公司)；2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride，TTC)染色试剂盒、苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin，HE)染色试剂盒、TUNEL试剂盒(北京索莱宝科技有限公司)；二辛可宁酸(bicinchoninic acid，BCA)法蛋白含量测定试剂盒(碧云天公司)；兔源肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase，p-JNK)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B ......