董英辉 张静 边浩鹏

    胃癌是常见的恶性肿瘤之一，全球发病率居恶性肿瘤第5位，死亡率居第3位，其中70%的患者来自亚洲，而中国患者占将近一半，且有初诊晚，预后差的特点[1，2]。CCN蛋白家族与机体组织创伤修复密切关联，在肿瘤的生长和转移中起着非常重要的作用[3]，Wnt诱导信号通路蛋白1(WISP1)系CCN家族的一员，作为Wnt信号通路下游的靶基因与许多恶性肿瘤的发生有关[4]，有研究显示，与正常组织比较，胃癌组织中WISP1的mRNA和蛋白水平均显著上调，高WISP1表达的胃癌患者总体生存期较差。多因素生存分析显示，WISP1是胃癌患者重要的预后因素[5]。分子流行病学的研究显示存在于基因上的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点，可能通过影响基因转录活性和蛋白表达水平导致个体间的遗传差异，从而造成肿瘤遗传易感性的不同。因此本研究探讨WISP1 rs2929973G/T、rs2929970 A/G SNPs与胃癌的相关性。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 本研究包括310例胃癌患者和301例健康对照患者。310例胃癌患者系2016年1月至2018年12月在我院经组织学检查确诊的住院患者。健康对照为在相同时间同一地区体检正常且无消化道肿瘤家族史的个体。肿瘤患者及健康对照的年龄、性别、吸烟习惯及家族史情况均有专人询问获得。最终选取年龄、性别与病例相匹配的301例健康者作对照。现在吸烟或者曾经吸烟>5支/d，并且持续≥2年者定义为吸烟个体。所有研究个体签署了书面知情同意书，研究由石家庄市第一医院医学伦理委员会批准。

    1.2 标本采集及外周血白细胞DNA的提取 所有研究个体采集静脉血5 ml，经枸橼酸钠抗凝，4℃冰箱保存，采血1周内，采用天根DNA提取试剂盒提取DNA。

    1.3 WISP1 SNPs位点筛选 采用Haploview软件 ......