常先松 金富璐 王培育 王莉 赵良平

    心血管疾病在临床上十分常见,严重危害人类生命健康。随着经济发展,人们的生活水平不断提高和生活方式及饮食习惯也在不断改变,心血管疾病的发病率呈逐年上升趋势,且呈年轻化趋势。Adropin是近期发现的一种新型分泌性蛋白[1]。有研究发现,Adropin与冠心病、高血压、糖尿病、肥胖、脂质代谢等存在关联,参与心血管系统的功能调节[2-5]。Adropin通过保护血管内皮细胞(endothelial cell,ECs)进而减轻各种因素所致的冠脉损伤,是冠脉血管及心脏能量代谢的重要调节蛋白[6]。本文就Adropin与心血管疾病及代谢异常的关系进行综述。

    1 Adropin概述

    Adropin是一种新近发现的蛋白,它由能量稳态相关基因编码,是一种与代谢稳态有关的新因子。Adropin的分子量为4.5 kDa,在人和鼠中的氨基酸序列相同,主要表达于肝、肾、胰、大脑、心脏、脐静脉、动脉血管等[1]。研究发现,Adropin不仅参与维持能量平衡和胰岛素反应,而且与动脉粥样硬化的发展存在关联性[2-5]。动脉粥样硬化形成和心血管疾病发病的早期病理生理变化主要表现为内皮损伤,而Adropin在保护血管内皮功能中起一定作用。研究表明,较低的Adropin水平会导致内皮损伤和功能障碍[6,7],低Adropin水平可以作为冠状动脉粥样硬化的独立预测指标,推测Adropin可能在心血管疾病的发生发展中起一定作用。

    2 Adropin保护心血管的可能机制

    2.1 Adropin的血管内皮保护作用 Adropin是肽类激素的一种。研究证实,进食可以影响其分泌,人体脂类摄入量增加后其分泌增加,进而在胰岛素抵抗和调节血脂方面起一定作用[2]。研究表明Adropin不仅调节代谢,还具有调控血管内皮功能的作用[6-8]。内皮产生某些细胞外基质成分,参与调节血管张力和通透性,维持凝血和纤维蛋白溶解之间的平衡以及血管平滑肌的增殖。内皮功能障碍被认为是动脉粥样硬化和其他血管病变发展的主要病理学改变。在临床上,血管内皮功能障碍将会导致高血压、冠心病、心力衰竭等心血管相关疾病的发病风险增加。

    Lovren等[6]通过小鼠体外细胞模型和体内细胞损伤模型实验,发现Adropin能对血管内皮细胞代谢产生直接影响。Yang等[7]建立的小鼠血-脑屏障模型实验也证实,在脑内缺血缺氧状态下Adropin对血管内皮细胞具有保护作用,提高血管内皮细胞的迁移能力。Adropin可通过血管内皮生长因子受体2、磷酸肌醇3-激酶和细胞外信号调节激酶1和2信号通路上调内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达,一氧化氮(nitric oxide,NO)生成增加,进而对细胞功能产生影响 ......