张剑锋 肖南平 蒋丽琳

    我国胃癌的发病率和死亡率均较高[1],患者早期无明显症状,随着病情的发展可出现消化不良等胃部不适症状,晚期会出现呕吐、黑便、疼痛、腹部肿块及盆腔或远处淋巴结转移等体征[2]。临床针对胃癌患者常采取以手术切除为主的综合治疗方式,虽然有效延长了患者的生存期,但远期生存效果仍较差,相关数据显示胃癌患者外科手术后的5年生存率约为21%～30%[3],因此,对胃癌患者远期生存影响因素的探讨具有重要意义。部分研究发现,胃癌的发生、发展与多条信号通路调控改变相关[4,5]。Kelch样环氧氟丙烷相关蛋白-1(Keap-1)是体内各信号通路中一种非常重要的调节蛋白,可以与靶标蛋白特异性结合[6]。有关研究报道,Keap-1在腺瘤及腺癌组织中高表达,并与腺癌的浸润程度及分化程度相关[7]。此外,核因子E2相关因子2(Nrf2)介导细胞的抗氧化反应,与疾病的发生关系密切[8],并在耿文静等[9]的研究中,Nrf2过表达可以促进子宫内膜腺样腺癌的发生、发展和转移。以上研究均提示Keap-1、Nrf2蛋白表达可能参与癌症的发生发展,但此二者是否与胃癌患者术后远期生存相关尚有待进一步分析。鉴于此,本研究特对胃癌组织Keap-1、Nrf2蛋白表达与患者远期生存的关系展开探讨,以期为临床治疗与防控提供指导。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 回顾性分析2015年1月至2017年2月在本院行根治性手术治疗的147例胃癌患者临床资料,其中男83例,女64例;年龄37～78岁,平均年龄(55.33±10.23)岁;体重指数(BMI)为(21.09±1.39)kg/m2;组织分化:低分化50例,中高分化97例。TNM分期:Ⅰ期33例,Ⅱ期40例,Ⅲ期54例,Ⅳ期20例;组织类型:鳞癌24例,腺癌123例;伴淋巴结转移98例;术后辅助化疗73例。本研究经伦理委员会批准,患者及其家属均知情同意。

    1.2 纳入与排除标准

    1.2.1 纳入标准:①术前行胃镜及病理学检查确诊为胃癌;②初治,均符合根治性手术适应症,并接受根治性手术+淋巴结清扫术;③术前均未进行放化疗、靶向治疗。④术中均留取患者胃癌组织和癌旁正常组织(距癌≥5 cm),并放置于液氮中保存;⑤临床资料保存完整,且有随访记录。

    1.2.2 排除标准:①术前检查及术中发现肿瘤远处转移,手术未达到根治性切除;②残胃癌;③合并心、肝、肾等严重脏器功能障碍;④合并免疫系统疾病者;⑤合并其他恶性肿瘤;⑥伴脑血管疾病、内分泌疾病 ......