屈均汶 谭英琼 周方伟

    头颈部肿瘤(HNC)是常见的癌症,主要发生在口腔、咽部(包括口咽,鼻咽,下咽)和喉部[1],具有高异质性和高病死率的特点。头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是其主要病理组织学类型,约占所有HNC的90%。尽管目前对HNSCC临床治疗手段的进步,HNSCC患者的总体5年存活率仍然很低[2]。在生理条件下,miRNAs参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物学进程[3]。而恶性肿瘤的微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度为21～26个核苷酸的非编码RNA。表达谱研究显示,其发生发展往往伴随着miRNAs的异常表达。miR-31的表达水平在多种恶性肿瘤中上调,并表现出明显的致癌能力[4]。研究表明,miR-31的异常表达在HNSCC的发生发展中起着关键作用,并且与HNSCC早期诊断和预后密切相关[5]。因此,本文综述miR-31在HNC分子发病机制以及作为诊断、预后、治疗等方面生物标记物的最新进展。

    1 miRNAs及miRNA-31概述

    miRNAs是一类长度为18～26个核苷酸的内源性非编码RNA,最早是在研究线虫神经元分化时发现[6,7]。功能性miRNAs是通过两步转录成熟过程产生的。第一步发生在细胞核中,这一步骤是由一种名为DROSHA的内源性RNaseⅢ和双链RNA结合域蛋白DGCR8促进的。DROSHA复合体切割pri-miRNAs转录本的两条链,形成具有茎环结构的前体分子,其也被称为miRNAs前体(pre-miRNAs)[8]。随后,pre-miRNAs被转运到细胞质中,被Dicer剪切酶和dsRBD蛋白TRBP切割,最终形成一个长度约为22个核苷酸的分子。miRNAs与胞质中Argonaute蛋白结合,形成RNA诱导沉默复合体体(RNA-induced silencing complex,RISC)发挥作用。据推测RISC的5’端会与靶基因的3’非翻译区不完全互补结合,诱导mRNA裂解或抑制mRNA翻译,负向调控基因表达,从而实现在转录后阶段调节基因[9]。研究发现,miRNAs可以作为关键介质参与了多种生物进程的调节,包括细胞生长、增殖、凋亡以及炎性反应等[10]。不仅如此,miRNAs可以通过靶向调控下游基因的表达影响癌基因的增殖、凋亡、分化和迁移,在癌症的发生发展过程中发挥着癌基因或抑癌基因的作用 ......