张琴 郑渤 段志强 温海茹

    截止到2014年我国60岁以上的老年人占全部人口比重的15.5%[1],由此引起的老年人所占手术比例也相应增加。术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是指老年患者手术、麻醉后一种可逆的认知能力、社交能力及精神活动相应改变的症状,其中包括定向力、语言、记忆力及计算能力的障碍等。阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种慢性不可逆的进行性认知功能、语言功能及记忆力下降的中枢神经系统的一种退行性疾病。目前许多研究发现远期POCD是引起AD 的因素之一。

    1 术后认知功能障碍发生的可能机制

    1.1 基因与POCD 随着分子生物科学技术的不断发展,目前许多疾病的研究已经从基因角度进行研究。许多研究已经证实中枢胆碱能神经系统对人类的学习、记忆等认知功能方面起调节作用,因此中枢胆碱能系统退化可引起其对抗中枢伤害性反应的能力下降,徐欢[2]通过对小鼠的研究发现,中枢胆碱能系统退化是造成老年动物术后认知功能损伤的重要原因。杜肖南[3]研究发现SNPs基因是老年人发生POCD的遗传易感因素,其中ITPR1基因的rs9311419、rs1822223、rs4685835和CDH23基因的rs7919846对POCD可产生明显影响。同时蔡英敏等[4]发现年龄与携带ApoEε4、BACE1基因SNP患者发生全麻后认知功能障碍有密切关系,老年人是易患人群。Lahiri等[5]研究发现载脂蛋白E(Apolipoprotein E)是一种具有转运载脂分泌的糖蛋白,由299个氨基酸组成,参与胆固醇的运输、神经元修复、树突生长及抗炎活动,人类的ApoE含有3个等位基因(2/3/4)其中ApoEε4的遗传性增加了术后POCD发生的风险性。余愿等[6]通过研究海马区REV-ERBα激活可改善大鼠POCD,其机制可能与上调海马PSD95表达,减轻神经元损伤有关。因此老年人发生POCD的原因之一可能与家族遗传基因存在一定的相关性。

    1.2 炎症与POCD 许多研究已经表明炎症的发生与老年患者术后认知功能障碍(POCD)的发生密切相关。Wang等[7]通过研究异位的受体蛋白3(NLRP3)-caspase-1通过启动激活IL-1和IL-18激活炎性使得老年大鼠的认知功能发生障碍。王瑞伟[8]通过对参与POCD发生的炎性因子和炎性细胞两个方面介绍可能触发POCD的炎性因子包括:TNF-α主要使中枢抑制性氨基酸谷氨酰胺增加从而提高对神经的毒性损伤 ......