张雨莹 李利彪

    脑损伤有多种原因,主要有创伤性脑损伤(TBI),缺血性脑损伤,神经退行性病变:阿尔茨海默症(AD),慢性创伤性脑病(CTE)。临床中面对错综复杂的原因导致的脑损伤,目前影像学是临床常用的诊断方法。脑损伤标志物是发生脑损伤后,在血液或脑脊液中检测到的化学物质,可以帮忙诊断疾病,在划分脑损伤严重程度,评估预后及帮助治疗。根据提取来源分为血液、脑脊液标志物,脑脊液标记物特异性高,但是为侵入性检查,费用高,不易得;血液生物标记物易得,费用低,微创。根据标记物化学性质可以分为RNA、蛋白类、蛋白酶、神经丝等。本文旨在总结各种原因导致的脑损伤后的生物标志物,用来帮助诊断,预测病情预后,指导治疗。

    1 RNA类(microRNA,miRNA)

    miRNA可以调节细胞增殖、迁移、凋亡、器官形成、先天/适应性免疫反应、缺血-再灌注损伤的反应和衰老过程[1]。血清miRNA比蛋白质释放早,特异性,敏感性更高[2]。Das Gupta等[3]发现,在大鼠轻度创伤性脑损伤后2 d,脑中的miR-9a-3p和miR-136-3p的血浆水平迅速升高,且血浆miRNA水平与脑损伤的严重程度相关。Schindler等[4]也发现,在重度创伤性脑损伤后的前6 h,血清或血浆miR-423-3p表达显著升高。且miR-423-3p水平与脑外伤后损伤严重程度和意识障碍之间也有显著相关性。所以miRNA作为生物标记物在创伤性脑损伤中有潜在的预测价值。

    在缺血性脑损伤中,miRNA在脑海马角氨-1区(CA1)中的表达存在时间差异,伤后3 h rno-miR100-5p和rno-miR-125b-5p升高,伤后72 h miR-329-3p较高。虽然CA1神经元缺血后更易受损,但其细胞特异性靶向miRNA表达可以保护CA1神经元,改善短暂性前脑缺血幸存者的认知结果,这可能有助于靶向基因治疗[1]。Yu等[5]检测院外心跳骤停患者自主循环恢复后的48 h,血清中miR-191-5p水平降低与神经系统转归不佳以及死亡率升高有关。该实验还表明,miR-191-5p在自主循环恢复之后33个月的随访研究中也具有良好的预测价值,可能成为心脏骤停后神经预后不良的预测因素。Griffiths等[6]在大鼠短暂性脑缺血后2 h或伤后7 d,向海马角氨-1CA1注射miR-181a拮抗剂,均可见伤后28 d CA1的恢复。所以,抑制miR-181a对CA1区域神经元具有恢复作用。综上,miRNAs对脑损伤的预测和治疗有一定的价值。

    2 蛋白类 ......