夏玉婷 王哲 张三元

    子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是妇科三大恶性肿瘤之一,据美国癌症协会数据显示,2020年美国子宫内膜癌新发病例65 620例,死亡12 590例,仅次于卵巢癌[1]。子宫内膜癌公认的危险因素包括长期的雌激素刺激、基因突变、肥胖、高血压、糖尿病、不孕和炎性等,但具体发病机制仍未完全阐明。现在微生物与人体的关系日益受到关注,已经有越来越多的微生物被证明与人类疾病状态有关,甚至可引起癌症或加速其发展。阴道是一个与外界相通的、有菌的器官,健康状态下阴道微生物群处于动态平衡状态,阴道微生物群的构成及量的改变与多种妇科疾病有关。现综述阴道微生物群与子宫内膜癌的关系,并总结其相关机制,为防治子宫内膜癌提供新的切入点。

    1 阴道微生物群

    1.1 阴道微生物群的特征 Ravel等[2]将阴道微生物分成5种菌群类型(community state type,CST):CSTⅠ～Ⅴ。CSTⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ分别是以卷曲乳杆菌、加氏乳杆菌、惰性乳杆菌及詹氏乳杆菌占优势,而CST Ⅳ则为一大型异质性菌群,以厌氧菌为主,主要包括了加德纳菌、普氏菌和巨型球菌等,只含有少量的乳杆菌,CST Ⅳ型与细菌性阴道病和阴道炎性的发病有关[3],该分类方法在之后的研究中被普遍应用。

    生理情况下,女性阴道中乳杆菌属占据主导地位,乳杆菌通过产生乳酸使阴道pH值维持在正常范围内(3.8～4.5),并能通过产生过氧化氢(H2O2)、细菌素类化合物、激活免疫系统、诱导癌细胞株凋亡和抑制增殖发挥抗炎、抗肿瘤的作用[4]。

    随着测序吞吐量的快速提高和测序成本的降低,阴道微生物群的研究变得越来越可行。通过多组学推动阴道微生物群与健康之间相关性的特征已经成为未来研究的趋势。目前已经有学者构建了人类阴道非冗余基因目录(VIRGO),可使确定的基因进一步聚集成阴道直系同源群(VOGs),提供了阴道微生物群常见的功能蛋白家族目录[8]。VIRGO提供了超过95%的人类阴道微生物群覆盖率,适用于北美、非洲和亚洲的人群,目的通过大数据来描述个体群落中物种的多样性,从而解释阴道微生物群同女性健康的关联。

    2 阴道微生物群对女性生殖生理的维持和维护作用

    2.1 阴道微生物群对女性的正常生理平衡起着支持作用 长期以来,阴道微生物在女性健康和疾病中起着重要作用。产生乳酸的微生物在维护阴道微生态方面具有重要作用,并可防止阴道感染。以乳杆菌为主的阴道微生物群对宿主有益,而由厌氧菌组成的益生菌性阴道微生物群与许多妇科正常生理有关,同时还和一些妇科疾病相关[9] ......