彭旸 朱鹏 覃刚

    脓毒症在临床上十分常见,部分脓毒症患者可并发脓毒症休克、急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、急性肺损伤(acute lung injury,ALI)及多器官功能衰竭(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)等严重并发症,甚至在短时间导致患者病死[1,2]。全世界范围内每年有超过4百万患者因脓毒症病死,其临床发病率也呈升高趋势,同时脓毒症本身也是导致入住重症监护室(intensive care unit,ICU)患者最常见的病死原因,导致了十分严重的卫生及社会负担[3,4]。细菌、病毒等病原体感染均可导致脓毒症发生,其具体致病机制十分复杂,目前认为,过度的免疫炎症应答及炎症风暴在其中处于核心地位[5,6]。微小RNA(microRNA,miRNA)是在人体内广泛分布的不具有编码功能的RNA,miRNA通常由19～24个核苷酸组成,其功能主要依靠直接结合到特定靶基因的3’-非编码区(untranslated region,UTR)来抑制该基因翻译相应的功能蛋白,从而对机体各类病理及生理过程发挥调控作用[7,8]。大量研究数据显示,miRNA在脓毒症致病及进展中发挥着重要的调控功能,同时特异miRNA作为脓毒症的临床诊断及预后的无创生物学指标也具有一定应用价值[9]。此外,由于miRNA在脓毒症致病中的重要调控功能,也有学者尝试使用靶向miRNA的方法来治疗脓毒症,虽然研究仅停留在基础阶段,但也显示出了潜在的临床价值[10]。因此,本文对脓毒症中miRNA的调控功能及临床应用方面的研究进展进行了简要综述,以求为临床诊疗提供参考。

    1 miRNA参与调节脓毒症及其并发症的致病过程

    目前认为,脓毒症致病的核心机制仍是机体过度的免疫炎症应答及损害所致。作为具有广泛生物学效应的调控分子,miRNA通过特定的信号通路参与了对脓毒症及相关严重并发症致病过程的调控,在这方面也积累了大量的研究数据[11]。相关的研究方面,如Wang等[12]发现,脓毒症患者及模型小鼠的外周血浆中存在miRNA-146a-5p表达水平的显著升高,机制分析也显示,IRAK-1基因是miRNA-146a-5p的靶向调控基因,升高的miRNA-146-5p可以直接结合到IRAK-1基因的3’-UTR,从而抑制功能蛋白IRAK-1表达,并激活下游信号通路,增强IL-6等炎性因子表达并加重炎症风暴及器官损伤,同时研究还发现,脓毒症患者的血浆miRNA-146-5p水平还与乳酸及凝血功能障碍存在密切相关性,提示miRNA-146a-5p参与脓毒症相关炎性损害的重要调控功能 ......