陈蓓 连李斌

    妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)主要是由于在怀孕期间糖代谢调节紊乱引起的,对母亲和孩子的健康具有严重的影响,如早产、剖宫产、胎儿发育过度、新生儿高胰岛素血症、高血糖和高胆红素血症等,GDM主要是因为对胰岛素的抵抗和对葡萄糖的耐受,GDM女性的胰岛素抵抗和雌激素浓度增加可导致典型的妊娠相关脂质代谢波动超过生理稳态[1]。研究发现,GDM患者中,糖代谢紊乱状态能够在短期内快速恢复,但部分患者糖代谢紊乱持续,甚至发展为2型糖尿病[2]。丹皮酚(paeonol,PAE)是牡丹根皮的有效提取物,因其消炎、镇痛、抗氧化等药学作用被广泛应用于生活中[3]。研究显示,Notch信号通路在组织细胞中具有信号识别,调控细胞增殖、分化、凋亡等作用,Notch通路由Notch配体Notch1和Notch受体Jagged1组成,当Notch1和Jagged1结合后,便引发γ-分泌酶介导的蛋白水解机制,释放Notch到胞内域与DNA结合蛋白相互作用,进而被转化为能够激活诱导靶基因转录的复合物,从而激活下游靶基因表达,介导Notch信号通路传导[4,5]。因此,本研究通过探讨PAE抑制Notch1/Jagged1信号通路对GDM大鼠糖代谢紊乱的改善作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 体重220～240 g的SPF级别健康雌性SD大鼠72只和雄性SD大鼠36只,购自广东维通利华实验动物技术有限公司,生产许可证号:SCXK(粤)2022-0063。整个实验进程严格遵循动物实验规定,保证动物权利,得到院校许可。

    1.2 主要试剂 丹皮酚(货号:D-002)购自成都瑞芬思生物科技有限公司;链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)(货号:S8050)购自北京索莱宝科技有限公司;肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(货号:SP12250)、白介素-6(IL-6)ELISA试剂盒(货号:SP12279)均购自武汉赛培生物科技有限公司;瘦素(Leptin)(货号:ml024238)、脂联素(Adiponectin,APN)(货号:ml028375)检测试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司;谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)(货号:D751008-0096)、超氧化物歧化酶(SOD)(货号:A003540-0010)、丙二醛(MDA)(货号:D799762-0100)、过氧化氢酶(CAT)(货号:D799598-0100)检测试剂盒均购自生工生物工程(上海)股份有限公司;Notch1抗体(货号:bs-11976R)、Jagged1抗体(货号:bs-23033R)、Hes1抗体(货号:bs-2972R)均购自北京博奥森生物技术有限公司 ......