左卫微 马国明 王爱芹 薛书霞

    卵巢癌(ovarian cancer)是女性生殖道系统常见恶性肿瘤之一,其发病率仅次于宫颈癌及内膜癌,死亡率占妇科恶性肿瘤之首。2015年我国卵巢癌新发病例5.21万,死亡2.25万[1]。由于其发病隐匿,早期没有典型症状,就诊时70%患者已为晚期,伴有盆腹腔转移,进展期患者的5年生存率仅为30%～40%[2]。目前,临床上治疗卵巢癌以手术联合铂类药物为基础的化疗为主,但晚期卵巢癌特别是伴有远处转移的患者已失去最佳治疗时机,即使手术,也易复发。因此,寻找有效预防和抑制肿瘤侵袭、转移的分子靶点是临床治疗卵巢癌的关键所在。E-钙粘蛋白(E-cadherin/CDH1)作为Ca2+依赖性的细胞粘附分子,是一种广泛分布于成熟上皮组织中的跨膜糖蛋白,它在维持上皮细胞完整性、调节细胞运动及介导细胞之间、细胞与基质之间的黏附反应等方面起着重要作用。目前认为E-cadherin可能是一种抑癌基因,其活性降低或失活可导致细胞间的黏附力下降,癌细胞容易从肿瘤原发灶上脱落,从而发生转移[3]。许多研究发现E-cadherin在多种实体肿瘤组织中表达下调,如大肠癌[4]、乳腺癌[5]、食管癌[6]、非小细胞肺癌[7]等。Yu等[8]同样表明E-cadherin在卵巢癌组织中的表达显著低于正常卵巢组织,且其表达水平与肿瘤的分期、淋巴转移密切相关。DNA甲基化在调控基因表达方面起重要作用,基因启动子区的高甲基化可抑制基因的转录[9]。本研究将检测卵巢癌组织及正常卵巢组织中E-cadherin基因启动子的甲基化状态及其mRNA的表达情况,探讨相关性及与卵巢癌发生发展的关系。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 收集2016年1月至2019年6月于唐山市人民医院妇科住院行手术治疗卵巢癌患者的卵巢癌组织标本48例。所有患者行肿瘤细胞减灭术,术前未接受新辅助化疗,大体标本术后经病理证实为上皮性卵巢癌。患者年龄28～73岁,平均(53.6±9.7)岁;组织学类型:浆液性腺癌34例,子宫内膜样癌9例,黏液性腺癌5例;组织分级:1 ～ 2级25例,3级23例;FIGO分期:Ⅰ期9例,Ⅱ期7例,Ⅲ期27例,Ⅳ期5例。对照组选取同一时期因子宫肌瘤或宫颈癌行全子宫双附件切除患者的正常卵巢组织48例,其中子宫肌瘤患者29例,宫颈癌患者19例;年龄41～72岁,平均(54.2±7.8)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组术中证实无卵巢肿瘤,术后病理诊断为正常卵巢 ......