岑红霞 蔡思铭 姜虹羽 廖赵妹

    HbE/β-地中海贫血(HbE/β-thal)是一种发病率与死亡率均较高的血液疾病,在全球3亿血红蛋白病患者中,HbE/β-thal约有100万例,患者往往表现出身体发育缺陷、严重的慢性贫血,常因并发心血管疾病和严重感染后死亡[1]。HbE/β-thal患者异常红细胞(red blood cell,RBC)的清除主要是通过活化的单核细胞来实现,是机体防御系统的重要组成部分[2,3]。近年来,miRNA在单核细胞活化和吞噬功能方面的调控作用受到广泛关注。Kuno等[4]研究表明miR-125b在β-thal患者的CD14标记阳性外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中表达水平升高,且其表达量与PBMC的吞噬活性呈正相关,并与贫血严重程度的指标。另一项研究指出miR-125b的表达水平还与巨噬细胞分化及吞噬活性有关[5]。可见miR-125b在活化单核细胞中的表达可能是一种与β-thal患者贫血严重程度相关的遗传修饰,但其作用机制仍不清楚。BTB结构域和CNC同系物1(BTB domain and CNC homolog 1,BACH1)是一种调控多基因表达的血红素结合因子,在血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)的调节中起重要作用[6]。HO-1在应激状态下诱导血红素降解,并具有抗炎、抗氧化与凋亡特性,而BACH1是众所周知的HO-1抑制剂[7,8]。血红素-BACH1/HO-1转录激活途径为细胞环境提供了一种保护机制,当血红蛋白产生组装活跃时,在红系分化期间维持平衡的内稳态[9]。Srinoun等[10]研究发现,HbE/β-thal患者PBMC内miR-155表达上调、BACH1表达减少和PBMC吞噬活性增加有关,并指出活化的PBMC中miR-155通过调节BACH-1导致吞噬活性的增强,为HbE/β-thal异常RBC的吞噬清除提供了新的见解。研究发现miR-125b-5p与BACH1存在靶向结合位点,由此推测miR-125b-5p有可能是通过BACH1/HO-1轴增强了单核细胞吞噬功能[10]。为验证该推测,本研究收集了健康儿童与HbE/β-thal患儿的外周血,分离PBMC测定其中miR-125b-5p表达量,分析其与PBMC表型及吞噬活性的关系,并采用体外实验验证miR-125b-5p与BACH1/HO-1轴在HbE/β-thal-PBMC中的作用,以期能进一步丰富对HbE/β-thal疾病发展机制的认识。

    1 资料与方法 ......