温洁 高颖颖

    糖尿病肾病是糖尿病中最常见的微血管并发症,也是终末期肾病的主要原因[1]。肾小球是糖尿病肾脏损伤的主要部位,进行性糖尿病肾病导致肾小球高滤过以及细胞外基质产生和组成改变,进而导致系膜基质扩张和肾小球基底膜厚度增加,从而减少肾小球滤过表面积[2]。肾小球内皮细胞是肾小球滤过屏障的一个重要组成部分,高糖条件下肾小球内皮细胞的功能障碍是引起糖尿病肾病的关键因素[3]。因此减轻高糖条件下肾小球内皮细胞损伤可作为治疗糖尿病肾病的一个有潜力的方法。银杏素是从银杏叶中提取的一种常见的天然无毒双黄酮物质,已被证实具有多种生物功能,如抗癌、抗肥胖、抗炎、氧化应激和神经保护的功效[4]。Zhang等[5]研究发现银杏素可通过抑制体内炎性反应,肾损伤以及肾小管凋亡减轻LPS诱导的小鼠急性肾损伤。另外,已有研究发现银杏素可通过抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖和氧化应激,减少细胞外基质沉淀,并通过激活AMPk/mTOR介导的自噬途径减轻肾小球系膜细胞功能障碍而缓解糖尿病肾病的进展,提示其可作为一种有前途的糖尿病肾病治疗剂[6]。焦亡是一种半胱天冬酶-1(caspase-1)依赖的程序性细胞死亡,由炎症小体启动[7]。核转录因子кB/Nod样受体蛋白3/半胱天冬酶-1(NF-κB/NLRP3/Caspase-1)信号通路在焦亡过程中起重要作用,NF-κB通过诱导NLRP3表达来引发炎症小体的激活[8]。活化的NLRP3诱导caspase-1裂解为活化的caspase-1,进而驱动促炎细胞因子IL-1β和IL-18的产生,然后诱发焦亡[9]。Duan等[10]也发现Swietenine可抑制NF-κB/NLRP3/ caspase-1信号通路介导的焦亡减轻糖尿病肾病小鼠炎症和氧化应激,从而改善糖尿病肾病,提示NF-κB/NLRP3/ caspase-1信号通路参与糖尿病肾病的发生发展。在高糖条件模拟糖尿病肾病体外环境,观察银杏素减轻肾小球内皮细胞损伤和焦亡的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料 人肾小球内皮细胞(HRGECs)购自武汉普诺赛生命科技有限公司 ......