徐淑娜 王磊 刘艳萍

    肺炎克雷伯菌存在于肠道、皮肤和口腔,是医院获得性感染的常见原因[1]。肺炎克雷伯菌引起的肺炎由于其并发症发生率高,在目前的抗菌治疗下死亡率高达50%[2]。此外,感染肺炎克雷伯菌的患者通常合并有哮喘、过敏性气道炎症、慢性阻塞性肺疾病等,使其治疗具有挑战性[3-5]。因此,揭示克雷伯菌感染过程中的分子机制意义重大。微小RNA (microRNA,miRNA)是一类长约19～22个核苷酸的非编码RNA,参与基因表达的转录后调控,在不同生物过程中都是必不可少的,如发育、分化、增殖、细胞死亡和疾病进程[6]。目前,miRNA差异表达已被报道是炎症性疾病的重要调控因子[7,8]。miR-183-5p被报道在慢性心力衰竭伴肺部感染患者的外周血中高表达,与患者的肺部感染严重程度有关[9]。本研究通过建立克雷伯菌感染肺炎大鼠,探讨miR-183-5p功能获得和缺失对大鼠肺损伤的影响,并进一步分析其潜在的分子机制。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 本研究采集2020年1月至2022年1月山东第一医科大学附属人民医院收治的34例重症肺炎患者的血液样本(重症肺炎患者组),另采集41例健康志愿者的血液作为健康组,部分血样经离心后保存血清备用。重症肺炎患者均符合相关诊断标准,且2组受试者的年龄、性别比等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。样本采集均获得受试者的知情同意。本研究获得医院伦理委员会批准。

    1.2 方法

    1.2.1 模型建立及分组:36只成年雄性SD大鼠(200～250 g)购于北京维通利华实验动物技术有限公司。miR-183-5p mimics和miR-183-5p inhibitor由广州锐博生物科技有限公司提供。肺炎克雷伯菌购自武汉淼灵生物科技有限公司。将大鼠随机分为4组:对照组、模型组、过表达组和干扰组,每组9只。在造模前24 h,过表达组经气管穿刺注入miR-183-5p mimics,干扰组注入miR-183-5p inhibitor,对照组和模型组注入等量0.9%氯化钠溶液 ......