周淑萍 盛晓曼 蒋灿灿

    溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)属于多因素起源的慢性肠道炎症,病变可浸润至黏膜层和黏膜下层,可由远向近侵及整个结肠[1,2]。UC在发达国家的发病率居高不下,在发展中国家也不断攀升,UC发病率较克罗恩病高出很多[3,4]。UC病程从无症状、轻度到广泛结肠病变不等,有20%～30%的UC患者可出现侵袭性病程,其中10年内累积复发风险为70%～80%,近半数的患者需住院治疗[5]。因此,早期分层和早期识别有疾病进展和(或)重症风险的患者是溃疡性结肠炎治疗的关键。尽管UC的发病机制目前尚不明确,当前被广泛接受的病因学框架涉及遗传易感性、微生物与环境生态失调和免疫反应异常等,人们普遍认为肠道微生物生态失衡与UC的发病机制存在密切联系,而肠道微生物群被认为是反映UC自然史的“指纹”,因为其与UC临床严重程度、缓解和突发反应等有关[6,7]。来自UC患者的肠道菌群通常以兼性厌氧菌的相对丰度增加,以及专性厌氧菌的消耗为特征[8]。短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFA)是厌氧菌对复杂且难消耗糖链进行生化分解的最终产物,若产生SCFA的保护性细菌数量减少,可使黏膜通透性增加,相反,某些细菌浓度升高会增加有毒代谢物的产生,例如,H2S会增加黏膜通透性并阻断丁酸盐代谢[9]。丁酸盐是SCFA的一种,除了改善上皮和黏膜屏障功能以外,还可为结肠细胞的生长增殖提供能量[10]。微生态学缺陷以及相关的代谢途径和分子机制在UC肠黏膜的先天免疫中起着关键作用,鉴于世界范围内UC患病率的不断增加,以及失调性肠道微生物与UC关系的研究热度较高,本文聚焦于UC发病的宿主易感因素,观察UC患者肠道菌群的特征性变化,以期为UC临床靶点的寻找提供依据 ......