张筠昊 白皓天 梁霄 文武龙 张炜烨 李娅兰 孙鑫 肖展 杨婧 王锐

    类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性炎症性关节疾病,主要特征是持续性滑膜炎、全身性炎症和自身抗体的生成,同时会导致软骨损伤、关节残疾以及心血管和肺部等疾病。其发病原因复杂[1-3],但与线粒体密切相关,线粒体功能障碍会诱导关节炎症,导致RA的产生。现阶段治疗RA方法包括药物治疗、手术治疗和基因治疗等,目前非甾体抗炎药是治疗RA的一线药物,虽然可以在短时间内缓解疼痛,但疗效短暂无法无法抑制RA的病程发展,同时存在着胃肠道反应等不良反应,因此,中药以其治疗RA毒副作用较小,干预基因和线粒体等多靶点多途径等优点,在RA治疗领域扮演者越来越重要的角色。自噬 (autophagosome)指细胞将本身待降解物通过双层膜包裹形成自噬体,运输到溶酶体形成自噬溶酶体降解包容物,并完成细胞的本身代谢和衰老死亡细胞器的更新的过程[4]。根据底物的不同分为微自噬(microautophagy)、巨自噬(macroautophagy)和分子伴侣介导的自噬(chaperonemediated autophagy,CMA)。自噬参与到蛋白质的代谢、清除破损线粒体和细胞重建的过程中,并通过更新受损的线粒体维持细胞、组织和机体的稳态平衡,且该过程广泛地存在于细胞的病理生理过程中。随着自噬研究的不断深入,自噬在RA中作用引起国内外学者的广泛关注,其在RA疾病发展中扮演着越来越重要的角色,因此拨开RA与自噬之间的层层迷雾,可为RA的治疗提供一定的启发。Beclin-1是自噬的重要标志物,作为自噬的起始因子并参与到细胞中的自噬和凋亡,也是合成自噬体的必需基因,并引导自噬蛋白定位自噬泡进而达到调控自噬体的生成[5,6],同时可通过调控Beclin-1激发自噬活性抑制RA、神经退行性疾病和肿瘤等疾病。Beclin-1在上述疾病中扮演重要的角色,深入研究中药调节Beclin-1管控细胞自噬治疗RA的作用机制具有重要意义。本文对中药调控Beclin-1通过自噬治疗RA的机制的研究进展进行综述性总结。

    1 自噬与线粒体

    自噬是细胞维持稳态的保护机制,通过更新清除功能失调的细胞器来运转维持整个机体[7]。而线粒体是细胞内重要的枢纽,对维持细胞及细胞器的平衡有着重要的作用,细胞器调控包括自噬在内的多种生理活动。自噬的激活降低线粒体障碍的风险,同时抑制自噬会导致明显的线粒体功能障碍,自噬防止软骨细胞中线粒体功能的失调,而线粒体功能的障碍也会导致体内自噬反应的降低[8] ......