贾彩云 赵娜 宋浩静 万青华 许玉芳 胡义亭 郭彩会 董占军

    1966 年由Magerlein等首次合成克林霉素,作用机制为作用于敏感菌核糖体50S亚基,抑制细菌细胞的蛋白质合成[1]。克林霉素是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物,对需氧革兰阳性球菌有较高抗菌活性,如葡萄球菌属(包括耐青霉素及甲氧西林敏感株)、草绿色链球菌等;对厌氧菌也有抗菌作用,如梭形杆菌属、消化链球菌等[2]。盐酸克林霉素胃肠道吸收迅速,分布广泛[3,4]。多次给药无药物蓄积现象,血透及腹透不能清除克林霉素[5,6]。参考《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》[7],本研究选用石药集团欧意药业有限公司研发的克林霉素胶囊为受试者制剂,美国法玛西亚普强公司(Pharmacia &UpjohnCo) 生产的盐酸克CLEOCIN HCL为参比制剂,进行人体生物等效性临床试验。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 试验方案经河北省人民医院伦理委员会批准。试验中的所有受试者均在充分了解试验的目的、方法及风险后,自愿签署知情同意书,年龄≥18岁,体重指数 18.0～26.0 kg/m2,进行体格检查和实验室检测后合格的受试者随机纳入空腹试验24例,餐后试验24 例。空腹组年龄( 27.3±4.6) 岁,体重指数(22.56±1.89) kg/m2。餐后组年龄(25.7±4.1) 岁,体重指数(22.51±1.87) kg/m2。完成例数:空腹试验完成23例,1例受试者无脱落;餐后试验完成24例,无脱落/剔除。

    1.2 纳入标准 (1)年龄>18周岁的女性和男性受试者; (2)女性体重≥45.0 kg,男性体重≥50.0 kg,体重指数(BMI)在19.0～26.0 kg/m2(包括临界值);(3)体格检查、生命体征检查、12导联心电图、胸部X片、心脏彩超检查、实验室检测及酒精呼气检测,结果正常或异常无临床意义者;(4)没有心血管系统、消化系统、泌尿系统、精神神经系统异常及代谢异常等病史。

    1.3 排除标准 (1)对克林霉素或其他相关药物(如林可霉素)有过敏史者;(2)有胃肠道疾病史或(和)存在吞咽困难者;(3)在筛选前3个月内接受过手术治疗,或者近期有手术计划者,及既往接受过任何有可能会影响药物代谢的手术者;(4)筛选前14 d内发生腹泻者;(5)有晕针晕血史者,不能耐受静脉穿刺者;(6)筛选前6个月内有药物滥用史者;(7)筛选前3个月内使用过毒品;(8)筛选前3个月内入组了其他药物临床试验或参加过其他的药物临床试验;(9)筛选前3个月内有献血史者或失血≥200 ml者;(10)筛选前30 d内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者,给药前14 d内使用过任何处方药、非处方药、中草药、和维生素者等 ......