王晓露 成莹 沐超 胡新荣

    宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,其病因多样。每年因宫颈癌死亡的女性超过50万人[1],尽管接种人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)疫苗使得宫颈癌的发病率和死亡率都有所下降,但疫苗接种并不能完全阻止宫颈癌的发生,且对已患宫颈癌的女性也无治愈作用[2]。现阶段,治疗宫颈癌的原则仍以手术为主并辅以放化疗等方式[3],这些手段对中晚期宫颈癌患者的效果并不十分理想[4,5]。因此,临床上需要更有效、更具有针对性的治疗手段。细胞翻译功能将携带遗传信息的信使RNA转化为具有功能活性的蛋白质,保证细胞存活的同时行使特定细胞功能活动[6]。肿瘤细胞的恶性生物学行为是翻译功能将细胞紊乱的遗传信息传递出来的一种外在表象。通过抑制肿瘤细胞的翻译功能来抑制细胞表型已被证实可行[7],由此猜想联合敲减翻译相关基因是否可以大幅抑制宫颈癌细胞恶性生物学行为?真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic translation initiation factor,eIF4E)是一种致癌基因,eIF4E蛋白作为一种高度保守的mRNA帽结合蛋白质,控制着蛋白质的帽依赖性翻译的起始,帽依赖性翻译是真核生物蛋白质主要翻译方式[8]。研究表明,eIF4E通过与多条信号通路密切联系参与肿瘤发生;在宫颈癌细胞中eIF4E被异常激活后促进肿瘤细胞的生长、侵袭和迁移能力[9,10]。Y盒结合蛋白1(Y-Box binding protein-1,YB-1)同样也是一种致癌基因,YB-1蛋白有3个结构域:氨基酸N末端(A/P domain)、亲水结构域末端(C-terminal domain,CTD)和冷休克结构域(cold shock domain,CSD),3个结构域参与多种生物学功能。研究表明,YB1基因在多种肿瘤细胞的发生发展中起作用,YB-1与促进细胞增殖、分化和肿瘤细胞的迁移等密切相关[11];除此之外,在肿瘤细胞中YB1还通过充当转录因子上调或下调从而激活/抑制基因的转录从而调节细胞翻译[12]。YB1基因在多种肿瘤细胞的发生发展中起作用[13-17]。与其他肿瘤相比,eIF4E和YB1基因在宫颈癌上的研究相对较少,因此, 这两个基因在宫颈癌上还有很多值得探究的地方。通过初步探索联合敲减YB1和eIF4E基因对宫颈癌细胞的增殖、侵袭和迁移等恶性生物学行为的影响,为后续探究YB1和eIF4E基因在宫颈癌中的具体作用以及分子机制提供更好的参考依据,为将来宫颈癌靶向治疗药物的开发提供一条新的思路,同时希望为临床宫颈癌的治疗提供一条新路径 ......