边晓红 冯利民

    心肌纤维化是致病因子长期作用于心脏,引起心肌组织细胞外基质过度沉积,致使心脏发生严重瘢痕化、组织僵硬和功能受损的一种病理现象。其病理过程同时也是一种慢性炎症逐渐发展的过程[1]。心肌纤维化会引起心肌舒缩、传导功能及代谢异常,并在心室重构中发挥重要作用。其也会造成心力衰竭、各种心律失常等心脏疾病,极大增加心源性猝死和心脏骤停几率,成为人类第一致死疾病。而在发达国家,因缺乏有效手段治疗纤维化,大约45%的死亡归因于纤维化疾病[2]。因此,如何有效防治心肌纤维化已成为现阶段研究热点之一。

    各种细胞因子在心脏纤维化发生发展中的作用备受关注。而TGF-β是体内重要的致纤维化细胞因子之一,参与调节成纤维细胞增殖、分化、迁移和细胞外基质生成的整个过程,其水平在一定程度上反映了心肌纤维化的严重程度。TGF-β1是TGF-β家族主要亚型,可以通过激活下游Smads蛋白信号转导分子促进心肌成纤维细胞的Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维表达,介导心肌纤维化。

    TGF-β1已被确定为心脏纤维化的关键调节因子,其影响范围广泛,可能影响细胞生长、凋亡和分化;促进胶原蛋白和基质蛋白的产生及胶原蛋白的降解;维持成纤维细胞活力等[3]。通过实验发现TGF-β1是动物心肌成纤维细胞中胶原产生的强有效刺激物,进一步观察心肌梗死动物模型结果显示,TGF-β1表达在心肌梗死模型中显著增加,使用TGF-β1通路抑制剂后可有效阻断TGF-β1通路,抑制其活性,减轻心肌纤维化程度[4,5]。因此,调控TGF-β1信号通路为防治心肌纤维化的关键。近年来,中医药对于心肌纤维化的防治研究及诊疗受到越来越多研究者的关注。

    传统中医本无“心肌纤维化”的病名,根据心肌纤维化的临床表现多将其归属于中医学“胸痹”“心悸”“喘证”“水肿”“眩晕”等范畴。病位在心及心络。其病因有外邪侵袭、饮食失调、情志不畅、劳累过度、年老体虚等。针对于病机,有学者将其概括为本虚标实、久病入络。本虚为气虚及阴阳亏虚,标实为瘀血、痰浊、热毒[6,7]。因此以益气温阳、活血化痰化瘀为主要治法。临证时高血压、糖尿病、病毒性心肌炎、冠心病等基础疾病都会导致心肌纤维化的发生。因此在临证治疗时要结合不同原发疾病诱导的心肌纤维化存在着的不同兼夹证候,进行宏观辨证论治,病证结合。如类风湿关节炎所致心肌纤维化多兼脾虚湿盛,故以益气健脾通络为治法[8]病毒性心肌炎多兼夹热毒,治以清热解毒、活血通络[9] ......