韩楚 李锦锦 候娜 李龙江

    唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是一种比较常见的头颈部恶性肿瘤,其发生率在唾液腺来源恶性肿瘤中为7.5%～10%[1,2]。肿瘤的原发部位常见于各部位的唾液腺,尽管多数发生于小唾液腺如舌下腺和腭腺等,但在大唾液腺中,如颌下腺和腮腺也有不同程度的累及[3]。SACC的特点是浸润性强,易沿神经扩散以及血行转移率高。早期肿瘤多数生长缓慢,但是中晚期SACC患者可能会出现疼痛甚至神经损伤的症状,这与肿瘤的嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)特性密切相关。嗜神经侵袭是指肿瘤沿着神经纤维扩散生长的现象,包括浸润神经纤维周围和侵入神经纤维内,被广泛认为是肿瘤转移的第四种途径。前三种肿瘤转移途径分别为肿瘤直接侵犯周围组织、血行转移和淋巴系统转移。PNI这一病理特性与肿瘤的远处转移及不良预后密切相关[4]。目前,关于肿瘤神经侵袭研究的主要理论为“肿瘤与神经相互作用”的微环境理论[5]。因此,深入研究唾液腺腺样囊性癌嗜神经侵袭的微环境对于提高该疾病的预后至关重要。本文主要从唾液腺腺样囊性癌的特点,PNI的定义,肿瘤嗜神经侵袭微环境及相关分子机制方面做一综述。

    1 唾液腺腺样囊性癌的特点

    SACC可原发于唾液腺的不同解剖部位。大多数SACC来自小唾液腺(约占75.4%)。在大唾液腺中,53.3%的肿瘤累及颌下腺,46.7%的肿瘤累及腮腺[3]。与其他的上皮源性恶性肿瘤相比,SACC患者的5年生存率相对较高,然而SACC的复发率也很高,这与PNI的发生密切相关[6]。

    研究发现,SACC累及淋巴组织的情况并不常见,即使SACC发生远处转移后在临床上很长时间可以没有任何症状,因此,多数患者就诊时已处于该疾病的中晚期[4]。而且即使原发部位手术完全切除且未发现复发的情况下,经过一段时间后SACC仍然高概率地会扩散到身体的其他部位,这也是SACC患者死亡的主要原因。也有研究显示,SACC的预后与肿瘤的边缘侵犯显著相关,Amit等分析了507例SACC患者的资料,结果显示阳性边缘的患者预后最差,阴性边缘和近缘预后相对较好,而且SACC患者预后与肿瘤转移的距离无关[7]。因此对于SACC而言,无论是局部的侵犯还是发生远处转移,外周神经侵袭都在其中发挥了不可忽视的作用,且与预后显著相关。

    2 PNI的定义和特点

    在1985年,PNI的概念由Batsakis首次提出:肿瘤细胞侵袭、包绕或穿过神经,这也是比较常用的PNI的定义[8] ......