郭凯利 史明月 刘越 步明阳 孟钰涵 马哲

    牙周病是一种持续性、进行性的慢性炎症性疾病,已经成为危害口腔健康的突出问题。动脉粥样硬化是炎症的异常激活和脂质过度累积为特征的慢性动脉疾病。免疫反应在慢性感染引发的牙周炎和动脉粥样硬化中发挥非常重要的作用。免疫炎性反应会过度激活机体TLR4 /NF-κB 信号通路,导致炎性细胞因子大量产生,引发牙周炎,同时也能影响动脉粥样硬化的进展。miRNA在生物发育及疾病发生发展过程中发挥巨大作用,每种miRNA的表达量在某一刻能够代表人类体内健康或者疾病的信息,因此miRNA作为治疗靶点成为当前研究的热点,且越来越多的学者开始重视 miRNA 在调节炎症方面的作用。本文旨在就两者的共同危险因素、相关的生物学机制的研究进展进行综述,以期为牙周炎和动脉粥样硬化疾病的临床诊治提供理论依据。

    1 牙周炎的发病机制

    牙周炎是口腔领域两大多发病(龋病和牙周炎)之一,是当前全球面临的重要公共卫生健康问题,是一种多因素的复杂性疾病。目前大量的临床试验、流行病学资料与动物实验研究都证明了牙周组织破坏是由口腔细菌感染作为始动因子,引发的初期炎症过程,牙菌斑生物膜,尤其是龈下菌斑中的细菌及其代谢产物是致病的关键因素[1]。当前我们认识到,牙周炎发展的先决条件是致病性生物膜,但其本身并不足以引起该疾病。疾病发生是由非常复杂的生物膜和炎性免疫反应之间的相互作用导致的,据估计,后者占牙周组织损伤风险的近80%[2]。脂多糖在先天和获得性免疫反应中发挥着激活剂的作用,同时在组织破坏级联反应中也扮演着激活剂的角色。大量的革兰氏阴性菌是牙周微生物区系的典型决定因素[3]。

    2 动脉粥样硬化的发病机制

    动脉粥样硬化是发生在动脉管壁,以脂质斑块逐渐累积和血管炎症为特征的慢性非特异性疾病,随着疾病的进展,可能会导致血管管腔狭窄、缺血,甚至中风、心肌梗死等。模式识别受体(PRRs)是具有种系编码的受体,可以识别病原体相关分子模式,例如内毒素(LPS)。PRRs具有多个家族成员,Toll 样受体家族(TLRs)是其中一员。TLRs 是促炎反应的关键受体之一,可以通过识别外源性配体、病原相关分子模式来参与机体免疫反应[9]。NF-κB能够被许多驱动动脉粥样硬化的危险因素激活,其中激活不同类型细胞的TLR4,可以引起NF-κB和促炎细胞因子的高表达[10],进而影响动脉粥样硬化的发展。多种外源性病原体相关分子或者毒素,例如LPS,都能被TLR4能识别,通过彼此间的相互作用,引起NF-κB激活,可使促炎细胞因子分泌增加,从而使机体产生应答反应,启动获得性免疫反应[11] ......