刘家喜 李庆 严强东 张慧

    目前,帕金森(Parkinson’s disease,PD)被认为是第二大神经系统退行性疾病,仅次于阿尔兹海默病[1]。PD的临床表现通常分为运动症状和非可发生在该病进程中的任意一个阶段[2]。在不同研究中抑郁为PD最常见的非运动症状之一,帕金森伴抑郁(Parkinson’s disease depression,PDD)的发病率是有差异的[3-5],数据显示,发病率为20%～50%[6]。PDD在临床中具有较高的发病率,且严重影响PD患者生活质量和身体健康,对身心造成严重影响,给家庭及社会带来沉重负担[5]。笔者发现目前PDD发病机制仍不明确,诸多关键问题需进一步研究。PDD治疗以口服药物药为主,具有治疗周期长,不良反应多等缺点。PDD发病机制的研究是解决目前这些问题的关键步骤,因此PDD发病机制具有广阔的研究前景和重要的研究意义。

    1 神经递质系统的改变

    在PD中,黑质多巴胺神经元的变性是其特征性的病理表现;并且在过去的研究中,人们逐渐发现神经递质系统紊乱与PD的非运动症状密切相关,尤其是PDD[5-7]。其中比较公认的有多巴胺(dopamine, DA)系统紊乱、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)系统紊乱、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)系统紊乱。

    1.1 DA系统的紊乱 DA是与情绪调节相关的重要的神经递质。PD患者抑郁症的出现与DA神经递质系统密切相关。在PDD动物模型中,证明了DA神经递质可能参与了PD动物模型抑郁症的发生[7-9]。此外,在PD患者的病理研究中发现,PD患者黑质DA神经元损伤达到70%时会出现相应的运动症状,而抑郁等非运动症状则会更早出现,说明PD患者的抑郁等情感障碍症状可能对早期多巴胺能神经元的损伤更为敏感[10]。有学者研究发现脑脊液中高香草酸水平 (多巴胺活性的标志物) 与抑郁症患者、PD患者的抑郁程度相关[11]。以上证据显示,DA能神经元的损伤、DA转运蛋白密度的下降均会对DA系统产生影响,导致DA分泌的减少;另外脑脊液中高香草酸水平可反映脑内DA活性,并且高香草酸的水平与与抑郁症状联系密切,同时也反应出DA活性与PDD之间存在联系。

    1.2 NE系统的紊乱 NE系统的紊乱也是PDD重要的发病机制,具体表现在脑内NE能神经元、脑内NE的含量、去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter, NET)和NE受体的变化。众所周知,脑内NE能神经元来源于蓝斑核,并且与边缘系统和其他脑区存在广泛联系[12] ......