陈建春 思永玉 李元 李福全 蒋俊

    心脏骤停(cardiac arrests,CA)属于高发病率疾病[1],尽管心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)技术和复苏后护理在一定程度上提高了患者生存机会,但脑损伤导致患者在恢复自然循环后仍有很高的死亡和残疾率[2,3]。心肌功能障碍导致的低心排血量加重了器官功能障碍,并降低了心脏骤停幸存者的长期神经预后[4,5]。CA幸存者的后遗症,包括缺氧脑损伤、心肌功能障碍和全身性缺血/再灌注反应,这被描述为心脏骤停后综合征(PCA),在PCA的发展过程中,全身性缺血/再灌注反应可引发全身性炎症级联反应,这是其典型病理过程,并导致多器官功能障碍性疾病(MODS)的形成。这一过程类似于全身炎性反应综合征(SIRS),因为促炎因子如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)可被视为PCA的损伤生物标志物[6]。核转录因子NF-κB亚单位p65的激活导致炎性细胞增加其促炎因子的表达和合成[7, 8],在许多Toll样受体(TLR)信号通路中,TLR4的激活被认为是有害的,因为它对炎症信号通路有影响[9]。Gui等[10]证明,TLR4/NF-κB途径的下调减少了心肌梗死的大小并改善了心脏功能。在本研究中,我们旨在探究乌司他丁对心肺复苏大鼠的影响机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 从查士利华医药技术(上海)有限公司[动物许可SYXK(沪)2022-0001]获得18只SPF级雄性Wistar大鼠,体重360～380 g,年龄12周。将动物圈养在恒温(23±1)℃环境中,光照/黑暗周期为12 h,自由进食和饮水。

    1.2 血流动力学监测 大鼠(12周龄)通过腹腔注射戊巴比妥(30 mg/kg)进行麻醉[21, 22]。用PE 200导管(angiocath,becton dickinson)对动物进行气管插管,并进行机械通气(Flexivent EC-VF-2,Scireq Scientific Respiratory Equipment Inc)。呼吸机设置:潮气量0.8 ml/100 g,呼吸频率90次/min, FiO2为1.0。通过右股动脉插入一个充满0.9%氯化钠溶液的PE-50管来测量动脉血压。为了测量左心室压力,通过右颈动脉插入另一根充满0.9%氯化钠溶液的PE-50管,并推进到左心室,进行超声心动图和左心室压力波形检测。液体和药物通过右颈静脉途径给药。基于PC数据采集系统(ADI Instruments, Inc.)记录血液动力学参数 ......