马国洪 刘羽 李勇 苏继轩 王辰阳 刘大劲

    目前临床应用的抗肿瘤药物种类繁多,包括细胞毒性药物、激素类药物、生物反应调节剂、单克隆抗体药物等。手足综合征(hand-foot syndrome,HFS)又称为掌跖感觉丧失性红斑综合征,是很多恶性肿瘤化疗过程中常见的皮肤毒性反应。该综合征最初是在1974年由Zuehlke医生在一位服用米托坦治疗的患者中发现并报道的[1]。HFS好发于手掌和足底,症状最初表现为麻木、刺痛、感觉迟钝,逐步发展至脱屑、糜烂和溃疡,继续恶化甚至会形成皮肤大疱性病变[2],严重影响患者的生活质量。到目前为止,许多抗肿瘤药物被报道会导致HFS的发生,发生率较高的包括氟尿嘧啶类、蒽环类、紫杉烷类和靶向药物。掌握抗肿瘤药物诱发HFS的可能机制对预防HFS的发生、指导HFS的治疗有重要意义。目前对于HFS的机制研究缺乏确凿的证据,系统的报道也比较少见,本文通过回顾一些具有代表性的文章,阐述了抗肿瘤药物所致HFS的可能机制,结合HFS的发生特点和临床常用分级方式,以求提高医护人员对于HFS临床管理质量,同时为进一步研究提供帮助。

    1 HFS发生率与分级

    HFS发生率因药物种类、治疗方案、给药剂量、血药浓度和治疗中位时间的不同而存在差异,报道发病率为6%～64%[3],文献显示氟尿嘧啶类药物中的卡培他滨和蒽环类药物中的聚乙二醇化盐酸多柔比星脂质体(pegylated liposomal doxorubicin,PLD)诱发HFS的几率高于其他抗肿瘤药物,分别为50%～60%和40%～50%[4],而靶向药物中的舒尼替尼和索拉非尼则分别达到19%～36%[5]和34%～48%[6]。此外,不同种类抗肿瘤药物的联合应用可增加发生HFS的风险,例如,5-Fu联合阿霉素方案HFS的发生率较单独使用5-Fu明显升高,高达89%[3,4],索拉非尼联合贝伐单抗治疗病例中HFS的发生率可达79%,其中有57%分级在3级以上[4]。

    HFS严重程度分级在其个体化诊治和管理中有着非常重要的意义。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)和国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)[3]以及加拿大国立癌症研究院(National Cancer Institute of Canada,NCIC)的GCT分级标准[7]是目前常用的分级标准。此外Saif等[8]还提出了一种不同的分级标准,用于识别氟尿嘧啶类药治疗过程中不同肤色患者的HFS。见表1。 ......