罗传超 王佳星 朱勤伟

    糖尿病(DM)是指机体常年处于血糖、碳水化合物和脂肪代谢紊乱的一种代谢性疾病[1]。近年来,随着经济物质水平的提高,DM的发病率逐年上升,成为全世界国家的常见疾病,严重威胁着人类健康[2]。2型糖尿病(T2DM)占DM总数90%以上,约60%的T2DM患者合并有心血管并发症,约80%死于大血管病变[3]。因此DM的防治,特别是T2DM大血管并发症的防治具有重大意义。近年来的研究认为氧化应激是导致血管内皮细胞损伤和功能障碍的重要原因[4]。低密度脂蛋白(LDL)与氧自由基发生反应之后产生氧化低密度脂蛋白(oxLDL),oxLDL发挥毒性作用需要与其受体LOX-1介导[5-7]。LOX-1表达上调之后,oxLDL与LOX-1结合增加,进入内皮细胞,ROS含量相应升高,激活核转录因子-κB(NF-κB),导致内皮细胞功能发生紊乱[8],形成泡沫细胞,最后将形成动脉粥样硬化(AS)斑块[9]。梓醇是地黄中主要的药理成分,具有抗炎、抗氧化的作用,可以预防和治疗多种氧化应激性损伤[10,11]。李文涛等[12]研究表明梓醇可减轻高糖引起的血管内皮细胞DNA的损伤。因此,本研究主要在T2DM大鼠模型上给予梓醇干预治疗,观察其对DM大血管病变的保护作用,并探讨与oxLDL/LDL及NF-κB信号通路的关系。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物：选取健康180～200 g雄性Wistar大鼠50只,购自安领生物医药(深圳)有限公司,合格证号：SYXK(粤)2021-0268,适应性饲养7 d,自由取食和饮水,环境温度(22±2)℃,相对湿度(60±5)%,自然昼夜采光。

    1.1.2 主要试剂与仪器：梓醇购自上海澄绍生物科技有限公司;二甲双胍购自丹东医创药业有限责任公司;STZ购自上海雅吉生物科技有限公司;蛋白提取试剂盒购自艾美捷科技有限公司;CX41显微镜、AU2700全自动生化分析仪均购自日本Olympus公司;LOX-1、NF-κB p65、MCP-1单抗及二抗均购自美国Abcam公司;Trizol试剂均购自广州威佳科技有限公司;总RNA提取试剂盒购自上海海方生物技术有限公司;RT-PCR试剂盒购自上海西格生物科技有限公司;MCP-1和oxLDL试剂盒均购自伊艾博(武汉)科技股份有限公司 ......