王荣荣 马晓庆

    维生素D(vitamin D)是一种人体必需的脂溶性维生素,于1922年首次由McCollum提出并命名,主要包括两种形式,即植物来源的胆骨化醇(VD2)和动物来源的麦角骨化醇(VD3)。维生素D在体内主要以25-羟维生素D[25(OH)D]的形式储存,是反映体内维生素D营养状态的重要指标。维生素D的作用不断被揭晓,其不仅能维持钙磷平衡,还在糖尿病、肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病等多种慢性疾病中发挥着重要作用。作为内分泌科的常见疾病,甲状腺相关疾病近年来呈现发病率高且逐年上升的趋势,越来越多的研究表明,维生素D营养状况与甲状腺相关疾病的发生发展密切相关[1]。基于此,本文主要就维生素D与甲状腺疾病的相关性和可能机制的研究现状进行综述。

    1 维生素D与毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病,GD)

    GD病是一种自身免疫性甲状腺疾病,其发病机制是由于机体产生过量的促甲状腺激素受体抗体(TRAb),激活甲状腺滤泡细胞膜上的TSH受体,从而促进甲状腺滤泡细胞合成和分泌过多的甲状腺激素。近年来有研究发现,女性GD患者血清25(OH)D水平显著低于健康者,血清低水平的25(OH)D可能通过上调IL-37、下调IL-38参与了GD的发生[2];一项荟萃分析发现年龄>40岁的GD患者25(OH)D水平较对照组显著降低[3],维生素D水平越低,血清TRAb水平越高[4],血清25(OH)D水平每增加5 nmol/L,GD风险降低1.55倍[5]。辅助性T细胞(Th cell)17/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例在免疫相关性疾病中起重要作用;史良凤等[6]发现,GD患者外周血Th17明显增多,从而导致Th17/Treg失衡,而充足的维生素D可通过上调GD患者的Treg占比发挥免疫调节的作用。一项随机对照试验观察了不同剂量维生素D联合甲巯咪唑治疗GD的疗效,发现大剂量罗盖全(0.5 μg/d)治疗组的TRAb浓度及甲硫咪唑日用量依次低于低剂量罗盖全(0.25 μg/d)治疗组和单纯甲巯咪唑组,因此在GD的常规治疗中联合活性维生素D可能会减少抗甲状腺药物剂量、缩短甲亢治疗疗程[7]。另有研究发现,硒、维生素D的辅助治疗可能通过抑制氧化应激、调节免疫而使得GD患者的甲状腺功能更快的恢复,从而缩短治疗疗程[8]。维生素D与甲巯咪唑联合治疗还能明显减小甲状腺体积、改善突眼症状[9]。血清25(OH)D水平还可以影响放射性碘治疗GD的疗效,有学者提出血清25(OH)D<20 ng/ml是预测GD患者放射性碘治疗失败的重要参考[10] ......