陈钱正 黄宇捷 顾春淼

    瑞芬太尼是一种强效的阿片受体激动剂,主要适用于手术期间的麻醉维持。但其诱导的痛觉过敏(remifentanil-induced hyperalgesia, RIH)已成为公众关注的临床问题[1]。越来越多的证据强调,RIH是一种矛盾现象,即在手术期间接受瑞芬太尼治疗疼痛的患者在术后可能会对某些疼痛刺激更敏感[2]。简而言之,术中给予瑞芬太尼干预能够引起术后痛觉敏感化,从而加剧术后疼痛并促进疼痛慢性化,而并没有起到预想中的阿片类药物的镇痛作用[3-4]。总之,瑞芬太尼能够剂量依赖地增加术后急性疼痛的发生率,极大地限制了阿片类药物的临床应用[5]。地佐辛(Dezocine)是一种具有强效镇痛作用的阿片受体部分激动剂/拮抗剂,目前已广泛用于慢性疼痛管理和术后疼痛。与吗啡相比,地佐辛镇痛效果更强且副作用较小[6]。既有的研究证明,地佐辛能够减轻术后疼痛,尤其是在RIH管理中发挥着重要的镇痛作用[7-9];然而,笔者发现地佐辛对术后疼痛的调节机制和治疗作用尚未完全阐明。因此,本研究旨在利用RIH大鼠模型确定地佐辛对术后痛觉过敏的镇痛效果及其分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 5～6周龄SPF级雄性SD大鼠,体重240～250 g,由中国科学院动物研究所提供,许可证号:SYXK(京)2017-0002。所有大鼠饮食饮水自由,均饲养于恒温(21±2)℃和湿度(55±15)%的条件下,光/暗循环12 h。所有动物在实验前至少3 d适应实验室环境。另外,这项研究获得了南通市海门区人民医院伦理委员会批准。实验动物的护理和动物福利相关工作均遵守《实验动物护理和使用指南》(1996版)。

    1.2 试剂与仪器 瑞芬太尼购自山东罗欣药业集团股份有限公司公司;地佐辛购自扬子江药业集团有限公司;异氟醚购自北京百灵威科技有限公司;ELASA试剂盒[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-10]购自上海酶联生物科技有限公司;TRIzol裂解液购自美国Invitrogen公司。用cDNA Reverse Transcription kit购自北京宝日医生物技术有限公司;SYBR Green和cocktail均购自美国Roche公司;anti-TLR4抗体、anti-NF-κB抗体、anti-TRPA1抗体、anti-GAPDH和辣根酶标记鼠抗山羊IgG(H+L)均购自Cell Signaling Technology公司;BCA蛋白定量试剂盒购自北京全式金科技有限公司;电子触觉测量仪和足底测试镇痛仪均购自上海欣软科技有限公司;多功能酶标仪购自美国Thermo公司,Bio-Rad凝胶成像分析仪购自美国伯乐公司 ......