戴泽华 侯净 倪青

    乳腺癌作为一种全球性疾病,是女性最常见的恶性肿瘤,其发病率目前居全球女性恶性肿瘤之首,约占女性新发癌症总量的30%[1-2],严重影响女性的身体健康。乳腺癌是一类在形态学、分子生物学、临床表现以及治疗反应上具有高度异质性的疾病[3],根据ER、PR及HER-2表达量的不同,乳腺癌可分为4种不同的分子分型(luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型)[4];其中Luminal B型可根据HER-2表达情况进一步分为Luminal B型HER-2阳性型及Luminal B型HER-2阴性型;并且由于不同分子亚型表现出不同的基因谱、突变谱和变异拷贝数,使得每个分子亚型都具有其独特的组织学、生物学和临床行为以及预后特征[5]。目前这些已知的分子分型和乳腺癌关系的研究仍存在许多不足。因此,关于乳腺癌的研究需要进一步地探寻更多能应用于诊断、治疗及预测乳腺癌进展的基因和蛋白指标。锡钙蛋白(STC)是一种分泌型糖蛋白,最早在鱼类中被发现。STC家族主要由STC1与STC2组成,其中STC1可参与氧化应激、细胞凋亡和炎症过程。多项研究证据表明,STC1在多种类型的肿瘤中发挥着不同作用,其表达与卵巢癌、结直肠癌、胃癌及肺癌的肿瘤发生及不良临床预后息息相关[6-7]。因此STC1被视作各种类型的癌症的一种恶性表型,例如在胃癌、肺癌及三阴性乳腺癌中,STC1表达水平越高往往预后越差。目前针对STC1与乳腺癌的研究主要集中在STC1与乳腺癌细胞侵袭、转移间的关系,以及STC1对于肿瘤细胞生长的影响和化疗耐药的联系[8-12]。一些研究指出STC1可作为一种新的生物标志物,用于预测乳腺癌的复发和化疗预后[13-17]。目前STC1在乳腺癌中的意义尚不清晰,在对不同研究进行总结分析后笔者发现,STC1在乳腺癌中的作用大相径庭;因此,本文通过总结相关实验研究及临床报告,对STC1在乳腺癌中可能存在的作用进行综述。

    1 STC1

    STC是一种最早在鱼类中被发现的分泌性糖蛋白,近年来在人与其他哺乳动物中被广泛检出。在哺乳动物中,STC主要通过自分泌或旁分泌机制参与多种生理功能的调节,如调节体内的钙磷平衡等过程[7,18]。STC家族由STC1与STC2组成。在人类体内STC1表达水平最高的部位是卵巢,特别是在女性妊娠和哺乳期间其STC1表达水平远远高于平时[19],故早期的研究中发现该基因的表达异常与卵巢癌的发生及预后关系密切[20]。在随后更多的研究中逐渐发现STC1与胃癌、肺癌及鼻咽癌的肿瘤发生发展以及不良临床预后息息相关[6-7],例如据He等[21]报道STC1通过上调胃癌细胞中血管内皮生长因子的表达触发肿瘤血管生成;在Block等[22]的报道中,STC1水平升高可有效减少肺癌细胞的凋亡,从而促进肿瘤细胞增殖、侵袭;相似的研究还有Yeung等[23]在鼻咽癌相关的研究中,提出了STC1可通过HIF-1a的调节诱导肿瘤适应细胞缺氧,从而引起鼻咽癌肿瘤细胞的化疗耐药产生 ......