张凯新 王宁杰 和瑞欣 张敏 何佳桐 韩凯勋 李伟明

    近年,免疫学研究中的核心组成部分之一是免疫因子的研究。巨噬细胞、淋巴细胞产生并介导免疫反应的因子,统称为淋巴因子。淋巴因子的功能不仅是传递细胞免疫的信息,而且有分泌淋巴样活性分子的细胞也不仅仅是淋巴细胞。所以把具有介导免疫反应功能的由淋巴、巨噬等细胞分泌的活性因子称为淋巴因子,又统称为细胞因子。王凤华等[1]研究发现细胞因子对诊断肺癌高危患者的敏感度较高,具有较理想的诊断价值。提示高危肺癌患者血清内炎性因子的表达量增加明显,需引起临床重视。肿瘤局部免疫微环境与肿瘤的发生、发展存在着紧密关系,机体免疫力的降低与肿瘤的发生发展存在着正向相关的关系。肖辉辉[2]研究发现,肿瘤的发生、发展与肿瘤局部免疫微环境息息相关,与患者免疫力降低也有很大的关系。而免疫功能的改变会对应改变血清细胞因子的表达。可见细胞因子作为炎性与肿瘤之间的重要调解员,在自身免疫、炎性反应与癌症之间具有很强的效果[3]。

    1 细胞因子的研究现状

    细胞因子及其受体作为肿瘤靶点或治疗策略已被广泛研究,随着对细胞因子家族、抗肿瘤免疫、肿瘤微环境和癌症进化研究的不断深入,尤其是新兴免疫疗法的出现,为利用细胞因子治疗癌症提供了新的策略,比如利用细胞因子增强其他疗法的活性或减轻免疫相关毒性。

    细胞因子是由非免疫细胞-血管内皮细胞和成纤维细胞等和免疫细胞-巨噬细胞、NK细胞、B细胞、单核细胞、T细胞等经过刺激从而形成、分泌的具有较强生命活性的低分子可溶性糖蛋白。细胞因子通过与其相应受体结合调控着免疫应答,组织发育、修复,细胞的生长、分化等多种的生命过程,具有调节适应性免疫及固有免疫的作用。其可分为白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)和IL通过自分泌、内分泌和旁分泌共3 种方式产生效果。之后又陆续的发现了趋化因子(CTX)、集落刺激因子(CSF)、生长因子(GF)等[4]。

    英国和瑞士研究人员进行鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象这个实验时,偶然发现病毒感染的细胞分泌了一类因子,是一种蛋白质,并具有很强的生物活性,还反过来作用于其他细胞,干扰病毒DNA、RNA的复制,是病毒进入宿主后诱导宿主细胞产生的东西,并将其命名为干扰素(IFN)[5]。首先被发现、被研究彻底、被投入基因工程的细胞因子也是IFN,在RNA合成和蛋白质合成环节发挥作用,其活性受基因的调节控制,并在细胞上具有普遍的抗病毒、抗肿瘤功能[5]。之后就小范围的应用到临床中去,在临床应用过程中朱玉苗等[6]研究发现,维持治疗的SCLC患者联合IL一起治疗,情况趋于平稳、改善,总生存期(OS)变长,证明IFN对SCLC有着重要效果 ......