胡子然 陈涛 李哲媛 张晓琳 林欣 蔡凌翼 于小凡 贾晓宇 李苁洲 王金环

    再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种以造血细胞谱系减少,主要以全血细胞减少为特征的骨髓造血衰竭疾病(bone marrow failure,BMF),主要分为先天性和获得性两大类,先天性AA发病率低,其中绝大多数患者属于原发性获得性AA[1]。本病的病因及发病机制未明,其致病因素主要包括化学或物理损伤(包括药毒性和辐射)、遗传缺陷以及免疫介导异常[2]。细胞毒性T淋巴细胞分化异常、功能亢进所致造血干细胞和祖细胞显著减少是AA的主要发病机制[3]。AA在我国的年发病率约为0.74/10万,高于世界平均水平2～3倍,可发生于各年龄段,但好发于青壮年(15～25岁)以及老年群体(65～69岁),且无明显性别差异[4]。一部分AA患者会并发高危的血细胞减少症,约15%的患者会发展为骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)或急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML);重型AA患者(severe aplastic anemia,SAA)如果缺乏有效的治疗,2年存活率只有30%左右,严重影响AA患者的生存质量与生存率[5-8]。因此,AA对患者带来的不良后果与预后导致临床迫切需要一种简便、易耐受、高效的检测方法,但目前AA的诊断仍仅局限于排除性诊断,精确的诊断标准和诊断标志物成为影响该病患者治疗与预后的关键因素之一。一些新发现的蛋白质或miRNA分子为AA的诊断及分期提供了更加科学高效的支持。特别是运用一些灵敏且准确的蛋白质生物标志物作为检测指标,可以更好地进行AA的诊断、治疗方案的选取以及预后的判定。本研究将对AA的诊断标志物进行综述,以期为诊断及治疗提供新的思路。

    1 外周血生物标志物

    1.1 抗COX-2自身抗体(Anti-COX-2 autoantibody) Kelkka等[2]发现了一种与健康对照组差异倍数>20的免疫性再生障碍性贫血(immune aplastic anemia,IAA)限制性自身抗体蛋白Anti-COX-2 autoantibody(aCOX-2 ab)。随后他们在一个包括405例IAA患者、815例健康对照的试验中发现,以ROC曲线转折点为阳性阈值的情况下,37%的成年IAA患者aCOX-2 ab阳性表达,同时阳性患者血小板计数水平更低,aCOX-2 ab阳性与诊断时的血小板计数之间也存在统计学相关性(OR=1.34)。aCOX-2 ab在HLA-DRB1*15∶01阳性患者中表现出了高特异性与高敏感度[2] ......