刘健 赵晶 王蓉 陈雪 马晓梅

    卵巢癌(ovarian cancer,OC)是众所周知的最致命的妇科恶性肿瘤[1],是一组涉及卵巢的异源性肿瘤。其中上皮性肿瘤(约90%)可分为四种主要组织型:浆液性、粘液性、子宫内膜样和透明细胞型,其中高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)是上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)中发生率和致死率最高的亚型,与BRCA1或 BRCA2和p53基因突变有关,占卵巢癌死亡总数的70%,其高死亡率主要因为在早期阶段,HGSOC是无症状的,并且不存在特定的生物标志物,因此大多数病例在晚期才被发现,且发现时通常已伴有远处转移(FIGO Ⅲ～Ⅳ期)[2]。该疾病主要治疗方式包括手术减瘤、序贯紫杉烷类药物和铂类方案化疗,治疗初期药物治疗往往效果明显,但很快就会发生化疗耐药,甚至疾病复发。因此,对于该类患者的诊疗,了解EOC的致瘤和转移过程是至关重要的,最新的组织学、分子生物学和动物模型证据表明,大多数HGSOC起源于输卵管上皮[3]。研究发现,几乎所有HGSOC中都存在输卵管上皮(fallopian tube epithelium,FTE)谱系特异性标记配对盒基因8(paired box 8,PAX8),至于EOC的其他组织类型,PAX8基因在卵巢透明细胞癌和卵巢子宫内膜样肿瘤中高表达,在卵巢黏液性肿瘤中低表达[4]。近年来,PAX8基因在卵巢癌中的致瘤作用已得到充分重视[5-6],所以将PAX8基因作为EOC的诊断标志物,甚至作为HGSOC潜在治疗靶点的研究越来越受到研究者的关注。本文就PAX8基因在EOC中的致瘤作用及临床潜在应用等方面的研究进展展开综述。

    1 PAX配对盒基因家族概述

    PAX配对盒基因家族是一类在胚胎模式形成和器官发育中高度保守的转录基因家族。PAX基因最初发现于果蝇,随后发现广泛存在于许多不同的物种中[7]。它们在果蝇的胚胎发育中影响幼虫的分割并促进眼睛和大脑发育[8]。这些基因编码的转录因子包括四个功能域:具有DNA结合活性的N端配对域、保守的八肽基序、同源域(可作为第二个独立的DNA结合区)和C端的反式激活域[9]。在哺乳动物中,PAX基因家族根据是否具有配对域末端的八肽基序、同源域以及所具有的同源域是否完整,可分为4个亚家族[10]。分别为:亚家族Ⅰ(PAX1和PAX9)由配对结构域和八肽组成,亚家族Ⅱ(PAX2,PAX5和PAX8)除配对结构域和八肽外还有部分同源结构域,亚家族Ⅲ(PAX3和PAX7)由配对结构域、完全同源结构域和八肽组成,亚家族Ⅳ(PAX4和PAX6)由配对结构域和完全同源结构域组成 ......