张梦婕 隋华 朱婧 汤庆丰

    白介素22(IL-22)作为炎性过程中的关键细胞因子,自2000年被发现以来,被证实在多种消化道疾病患者中高度上调,并成为热门研究靶点。IL-22具有抗感染,促进组织细胞修复的作用,但是IL-22长期过度表达也可以诱导炎性反应。IL-22在消化系统中的多个脏器和环节中表达,并在不同疾病中通过不同环节产生效应作用。因此,探究IL-22在哪些消化道疾病中产生影响,如何对相应组织和疾病产生作用,显得格外重要。本文通过IL-22的概述、效应作用,其与炎症介导、代谢紊乱、微生物介导的消化系统疾病和消化系统肿瘤的关系,在消化道黏膜修复过程中的作用,与肠道微生物的关系,较全面地阐述IL-22在消化道疾病中的研究进展。

    1 IL-22概述

    IL-22是一种α-螺旋细胞因子,由6个α-螺旋和连接环组成[1]。IL-22于2000年首次在IL-9刺激的胸腺淋巴瘤中被鉴定出来,因结构与人IL-10有25%的同源性,并且其活性由IL-10Rβ介导,故被命名为“IL-10相关T细胞衍生的诱导因子”[2-3]。除IL-22,IL-19、IL-20、IL-24和IL-26也有与IL-10结构和受体同源性,也是IL-10家族成员[4]。消化系统中,IL-22在肠道、肝脏、胰腺、脾脏中显著表达[5-6],并在溃疡性结肠炎、肝脏和胰腺损伤、某些感染和肿瘤等疾病中产生重要影响[6]。近年来,随着对其研究的不断深入,IL-22已被证实在消化系统疾病的各个环节中发挥重要作用。

    IL-22是IL-10细胞因子家族的重要成员之一,其主要来源为T辅助17(Th17)细胞Th22细胞和3型固有淋巴样细胞ILC3[7-9]。IL-22的其他细胞来源主要包括γδT 细胞、CD4+T细胞、中性粒细胞和NKT细胞(CD1d限制性T细胞)[1],以及外周血Th1细胞[10]、CD8+T细胞[11]、女性生殖道黏膜相关不变T细胞(MAIT细胞)[12]、巨噬细胞[13]、树突状细胞[14]、肥大细胞[15]和淋巴组织诱导细胞(LTi细胞)[16]。肠道黏膜稳态期间,IL-22主要由3型固有淋巴样细胞产生[17];感染期间,IL-22可由Th17/Th22细胞扩增而大量产生[18]。此外,有研究表明,在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠急性结肠炎期间,IL-22由结肠CD11c(+)细胞响应Toll样受体刺激而分泌[19]。

    2 IL-22的效应作用

    2.1 IL-22的作用机制 研究显示,IL-22能够和上皮细胞及基质细胞上的IL-10R2链与IL-22R1链组成的受体复合物相结合[1],进一步激活Janus激酶1和非受体蛋白酪氨酸激酶2,从而使信号转导与转录激活因子3(STAT3)酪氨酸残基磷酸化,诱导细胞核中抗菌肽、黏蛋白和细胞增殖基因的表达[9,18,20] ......