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探索人类长寿之路(3)
http://www.100md.com 2013年2月1日 《百科知识》 2013年第3期
     研究人员在对小鼠的研究中发现,从小鼠20个月(相当于人类的60岁)开始,将雷帕霉素作为食物补充剂喂食小鼠,可使雄性小鼠的平均寿命延长9%,雌性小鼠的平均寿命延长13%。研究人员认为,雷帕霉素延长小鼠寿命的机理可能与饮食限制法相似,即采取了一种与热量限制法相同的生化路径,使得小鼠的细胞分裂繁殖的速度减慢,从而延长了寿命。

    但是,杰克逊实验室的主要研究人员大卫·哈里森表示,要想让人服用这一药物以延长寿命恐怕难以实现,因为在人年轻时就开始服用这种药物,会让人遭受长时间的副作用影响,药物会抑制免疫系统,从而使得服用该类药物的人更易遭受感染和传染病的侵袭。而且,雷帕霉素的用药量也是一个障碍。人服用雷帕霉素的剂量通常为每天2~5毫克,而给实验鼠服用雷帕霉素以延长寿命的剂量高达每天每千克体重2.24毫克,以此观之,人类难以承受。

    既然服用雷帕霉素延长寿命不现实,研究人员的目光又转移到延长端粒上面来,这就是用一种端粒酶来保护和延长端粒,从而延缓或不让细胞死亡,以延长寿命。人的端粒酶主要由三部分组成,一是端粒酶逆转录酶(TERT),二是端粒酶RNA,三是一种假尿嘧啶合成酶。现在,美国哈佛大学的研究人员发现,给老鼠使用TERT能延长其寿命,而TERT也就可以当作一种药物来使用。

    研究人员发现,TERT是一个环状结构,在外形上与HIV病毒中的逆转录酶相似。研究人员用TERT对老鼠进行实验。他们首先饲养了一些经基因改造的老鼠,使这些老鼠因缺乏端粒酶造成端粒缩短而未老先衰,出现嗅觉衰退、脑部缩小、不育、肠部和脾脏受损等疾病和症状,另外,它们的皮肤、大脑、内脏和其他器官也迅速老化。

    然后,哈佛大学的罗纳德·德皮尼奥等人在这些基因工程老鼠皮下植入TERT定时释放药物,以重启它们体内休眠的端粒基因,让端粒增长。一个月后,老鼠产生了康复迹象,大脑长出新细胞。在两个月内,注射了TERT的老鼠体内多处长出许多新的细胞,主要器官的功能改善,身体似乎返老还童,雄鼠还恢复了生殖功能。这些实验鼠最终活到正常鼠的寿命,但并不比普通老鼠寿命长。

    在这个实验中,实验鼠较之人类,就像一个40岁的人,而基因工程小鼠未老先衰又像80多岁的老人,这项实验逆转衰老的结果就如同让80多岁的老人返回到50岁。

    不过,研究人员认为,要把TERT应用于人类也存在很多困难。因为,老鼠一生中都能通过端粒酶来制造端粒,但是人类到成年后便会自动关掉端粒酶的活性,从而防止细胞增长失控而产生癌症。研究发现,人的癌症90%与端粒酶有关。因此,靠使用TERT这样的药物来延长寿命也会让人类陷入另一种危险之中,容易患癌。所以,这类药物如果不能准确把握分寸,也不是人类服药来延长寿命的理想选择。

    【责任编辑】张田勘, 百拇医药(王晓冰)
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