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艾滋病可治愈正在成为现实(2)
http://www.100md.com 2013年12月1日 《百科知识》 201323
     比较而言,对“密西西比病人”进行的抗逆转录病毒药物治疗有诸多优点:一是简单易行,二是经济实用,因此容易普及并成为治疗艾滋病的常规疗法。但是,这种疗法也有一些不太确定的因素,即现在还不能完全肯定抗逆转录病毒药物能彻底治愈艾滋病,而是需要更多的时间和改进治疗方法来予以确认。

    主要参与治疗“密西西比病人”的约翰斯·霍普金斯大学的德博拉·佩尔绍德表示,这名孩子病情缓解并非偶然,而有可能是积极、早期治疗的结果,该疗法或许成功阻止了HIV在孩子的免疫细胞中获得立足点。这种疗法只是表明对婴幼儿艾滋病患者可能很有效,因为对新生儿在感染HIV数小时或数天内使用抗逆转录病毒疗法有可能达到完全抑制HIV的效果。

    不过,对于该疗法需要进一步的验证。因此,研究人员计划在2014年启动一项试验来验证这种治疗方式的效果。

    被看好的抗逆转录病毒药物治疗

, 百拇医药     由于抗逆转录病毒药物治疗简单易行和较为经济,也最容易普及,世界卫生组织和联合国艾滋病规划署比较青睐这种疗法。根据这两个组织的统计,到2012年年底,包括南非、乌干达和印度在内的中低收入国家有接近1000万人接受了抗逆转录病毒药物治疗,由于药物变得更加廉价而且有效促使该疗法在世界各地得到更广泛的使用,这种疗法对成人和儿童艾滋病感染者都同样有效,但对后者的效果更好。

    抗逆转录病毒药物治疗艾滋病有效的证据不仅来自于“密西西比病人”,而且更多的是来自非洲众多的艾滋病感染者。2013年2月美国《科学》杂志上发表的两项研究结果就是最好的证明。

    其中一项研究是南非夸祖鲁-纳塔尔大学的雅各布·波尔等人进行的,他们的研究是在南非对称为HIV预防试验网络052试验(HVTN 052)进行随访和调查。结果发现,HIV感染者如果服用抗逆转录病毒药物,其传播病毒给他们性伴侣的可能性减少了96%。更重要的是,自抗逆转录病毒药物治疗在夸祖鲁-纳塔尔农村地区开展以来,该地区的成年人预期寿命增加了11.3年,而这样的治疗每年每个人只需花费大约500~900美元。
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    因此,世界卫生组织和联合国艾滋病规划署认为抗逆转录病毒药物治疗是一种廉价而有效的可行疗法。但是,此前这种抗逆转录病毒药物疗法却引发了争议。为了评估这种疗法的效果和价值,波尔等人在2000年至2011年期间,即在该地区扩大抗逆转录病毒药物治疗之前4年及之后8年,在一个大约有10万人的人群中调查分析了成人预期寿命的改变,结果认定抗逆转录病毒药物治疗艾滋病产生的效益是治疗成本的26倍多。因此,即便抗逆转录病毒药物治疗不能彻底治愈艾滋病,也能极大提高艾滋病病人的生存期。

    另一项研究是南非夸祖鲁-纳塔尔大学的弗兰克·坦塞等人进行的。在2004年夸祖鲁-纳塔尔农村地区扩大了抗逆转录病毒药物治疗之后,坦塞等人对约1.7万名未感染HIV者进行了为期8年的随访,结果发现,服用抗逆转录病毒药物和不服用药物对抗御艾滋病的效果是大不一样的。普遍服用抗逆转录病毒药物地区的人比用药覆盖率低的地区的人感染HIV的可能性下降了38%。

    虽然现在还不能确认“密西西比病人”是用药物完全治愈了艾滋病,但是研究人员相信,对于HIV感染者越早采用抗逆转录病毒药物治疗效果越好。过去的研究发现,未经治疗的感染HIV的女性所生的婴儿15%~30%在出生时会感染HIV,因此针对这些婴儿及早治疗的效果有可能像“密西西比病人”一样。目前的做法是,为防止感染HIV的母亲通过母婴传播导致新生儿感染,通常会采取预防性剂量的抗病毒药物治疗,只有确诊感染后,才改用治疗性剂量。
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    为此,国际孕产妇儿童青少年艾滋病临床试验集团(IMPAACT)在全球资助了一项针对婴儿的早期治疗艾滋病的试验,以了解和确认在婴儿期就进行抗逆转录病毒药物治疗有多大效果,以及是否能根治艾滋病。比较而言,婴儿感染HIV比成人感染HIV更容易治疗,因为婴儿的免疫系统尚未成熟,免疫反应也相对温和。由于人体免疫防御HIV的细胞,即T细胞是最容易感染HIV的细胞,这就意味着免疫系统尚未成熟的婴儿体内的T细胞不多,不容易感染HIV,同时HIV也不容易在婴儿体内蔓延。

    现在,国际孕产妇儿童青少年艾滋病临床试验集团在全球71个站点对婴儿进行抗逆转录病毒药物治疗试验。他们将筛选和治疗数以百计的婴儿,并找到20~30名经过母体治疗但依然感染HIV的患儿进行细致的研究。参与研究的婴儿将接受与“密西西比病人”类似的治疗,即在出生48小时内采用三种药物的“鸡尾酒”疗法。如果随后这些婴儿检测感染了HIV,就要添加第四种药物治疗。

    未来这项研究将进一步揭示,及早采用抗逆转录病毒药物治疗是否可以彻底治愈艾滋病,或至少减轻艾滋病症状,并延长感染者的生存期。目前,世界各地约有330万名儿童感染HIV,因此,这项研究的结果将特别有益于儿童。
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    药物和干细胞移植治疗的改进

    联合国艾滋病规划署和世界卫生组织对防治艾滋病有一个千年目标,即到2015年全世界将接近于实现阻止和降低艾滋病流行的千年发展目标。但是到2015年,全世界也将超过对1500万人进行艾滋病治疗。世界卫生组织现在已经修改了它的方针来使更多的人有条件进行治疗。

    为了让抗逆转录病毒药物治疗更有效,世界卫生组织在2013年6月30日发布了治疗和预防HIV感染的新指南。这个指南主要是提高了CD4T细胞计数警戒值,并建议更早实施抗逆转录病毒药物治疗。

    此前,世界卫生组织设定的CD4T细胞计数警戒值为每立方毫米350个或以下。最新指南将这一数字提升到500个,这意味着对HIV感染者开始治疗的时间提前了。但是,对于特殊人群,如对孕妇和哺乳期女性等感染HIV的人群,新指南建议不论其CD4T细胞数量是多少,都应进行抗逆转录病毒药物治疗。
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    CD4T细胞是人体免疫系统中的一类重要免疫细胞,通过CD4T细胞可以观察和确认一个人的免疫系统状况,正常人的CD4T细胞应该在每立方毫米1000~1500个。过去的指南提出CD4T细胞只有在350个以下时才用药,说明人体免疫情况已经很差了,这时用药已经较迟。现在提高到CD4T细胞有500个就要用药,说明世界卫生组织认定,更早用药的治疗效果会更好。

    对于较为复杂和危险而且费用昂贵的移植骨髓干细胞治疗艾滋病的方法,研究人员也认为不该放弃,只要进行改善,就可以减少费用,保障安全,让更多的人能使用这种疗法,因为迄今为止,从“柏林病人”身上得到证明,这是目前治愈艾滋病的可靠方法。

    研究人员认为,改善这一疗法的做法是,从病人体内取出一些细胞,然后在实验室通过转基因,移植进变异的CCR5基因,从而将其培养成具有抗HIV能力的细胞,然后再输回病人体内。如果这些具有抗HIV能力的细胞在病人体内存活,进而不断分裂繁殖产生新的健康细胞,就可以像“柏林病人”那样抗御艾滋病。

    这种疗法实际上就是基因疗法。但是,能否成功并进而推广,让多数艾滋病患者和HIV感染者获得治疗,可能还有漫长的路要走。

    【责任编辑】张田勘, 百拇医药(王晓冰)
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